氯雷他定與某些藥物合用可能增加不良反應風險，需避免與酮康唑、紅霉素、西咪替丁等藥物聯用。
1、大環內酯類抗生素：
紅霉素、克拉霉素等大環內酯類抗生素會抑制肝臟代謝酶CYP3A4活性，延緩氯雷他定在體內的分解過程。兩者聯用可能導致氯雷他定血藥濃度異常升高，誘發嗜睡、頭暈等中樞神經系統抑制癥狀。
2、抗真菌藥物：
酮康唑、伊曲康唑等唑類抗真菌藥同樣通過抑制CYP3A4酶影響氯雷他定代謝。臨床數據顯示，酮康唑可使氯雷他定血藥濃度峰值提升3倍以上，顯著增加心律失常風險。
3、H2受體阻滯劑：
西咪替丁作為H2受體拮抗劑，會競爭性抑制氯雷他定的代謝途徑。聯合使用可能延長QT間期，尤其對存在心臟基礎疾病患者需嚴格禁止合用。
4、中樞抑制劑：
苯巴比妥、地西泮等鎮靜類藥物與氯雷他定聯用會產生協同作用。這種組合可能加重嗜睡、注意力下降等不良反應，駕駛或操作精密儀器前應避免使用。
5、抗抑郁藥物：
氟西汀、帕羅西汀等SSRI類抗抑郁藥可能干擾氯雷他定的代謝過程。合并使用需監測血清素綜合征癥狀，如震顫、高熱或意識模糊等表現。
服用氯雷他定期間建議保持清淡飲食，避免酒精及葡萄柚汁攝入。適當進行有氧運動如快走、游泳可促進藥物代謝，用藥后出現心悸或持續頭暈需立即停藥就醫。合并慢性疾病患者使用前應咨詢醫師，定期檢查心電圖和肝功能指標。
