梅毒治愈后存在復發可能，但規范治療可顯著降低復發風險。梅毒螺旋體被徹底清除后通常不會復發，但再次感染或治療不徹底可能導致病情反復。
早期梅毒患者經足量青霉素治療，治愈率超過95%。血清學檢測顯示抗體滴度持續下降至陰性，且兩年內無臨床癥狀視為治愈。這類患者復發概率極低，但需警惕神經梅毒等特殊類型可能出現的血清固定現象。
未完成全程治療或用藥劑量不足時，梅毒螺旋體可能未被完全殺滅。表現為治療后癥狀暫時消失，但數月后再次出現硬下疳、皮疹等體征。此類情況需重新進行腦脊液檢查并接受加倍劑量青霉素治療。
治愈后若發生高危性行為，可能再次感染梅毒。其癥狀與初發感染相似，但病程進展更快。確診需結合血清學檢測與非梅毒螺旋體抗原試驗的動態變化。
治愈后需每3個月復查快速血漿反應素試驗，連續2年保持陰性可終止隨訪。日常應避免無保護性行為，注意個人衛生。出現可疑皮損或血清學指標反彈時，需立即進行腰椎穿刺和腦脊液檢查。保持規律作息與均衡飲食有助于維持免疫力，合并HIV感染者需加強免疫狀態監測。
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