秋水仙堿不能與葡萄柚、酒精、強效CYP3A4抑制劑、部分抗生素及利尿劑同時服用。這些物質可能影響藥物代謝或加重毒性反應，導致心律失常、肌肉損傷等嚴重不良反應。
秋水仙堿與葡萄柚同服會抑制腸道中CYP3A4酶活性，顯著提高血藥濃度。葡萄柚中的呋喃香豆素成分可使藥物生物利用度增加數倍，增加中毒風險，表現為惡心嘔吐、多器官功能衰竭。服藥期間應避免飲用葡萄柚汁或食用相關制品。
酒精會加重秋水仙堿對肝臟和神經系統的毒性。乙醇代謝過程中產生的乙醛與藥物競爭代謝途徑，可能誘發肝細胞損傷和中樞神經系統抑制，出現嗜睡、共濟失調等癥狀。治療期間需嚴格禁酒，包括含酒精的食品和藥物制劑。
強效CYP3A4抑制劑如克拉霉素、伊曲康唑等會顯著延緩秋水仙堿代謝。這類藥物通過抑制肝臟代謝酶活性，使秋水仙堿半衰期延長，血液中藥物蓄積易引發骨髓抑制和腎功能損害。必須聯用時需在醫生指導下調整劑量并監測血藥濃度。
大環內酯類抗生素如阿奇霉素可能誘發QT間期延長綜合征。與秋水仙堿聯用會增加心臟毒性，導致尖端扭轉型室性心動過速等惡性心律失常。用藥期間需定期進行心電圖檢查，出現心悸、暈厥應立即停藥就醫。
噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪可能加重秋水仙堿引起的電解質紊亂。這類藥物通過促進鈉鉀排泄，與秋水仙堿的胃腸道毒性產生協同作用，容易誘發低鉀血癥和橫紋肌溶解癥。聯合使用時應密切監測肌酸激酶和血鉀水平。
服用秋水仙堿期間需保持清淡飲食，避免高脂食物影響藥物吸收。建議每日飲水不少于2000毫升促進藥物排泄，定期復查肝腎功能與血常規。出現腹瀉、肌肉疼痛等不良反應需立即停藥并就醫，痛風急性發作期應嚴格遵醫囑控制用藥劑量和療程。
