干擾素治療48針后仍未轉陰可能與個體免疫應答差異、病毒基因型、治療時機等因素有關。干擾素療效受病毒載量、肝臟基礎病變、藥物敏感性等多方面影響，部分患者需要更長時間或聯合其他抗病毒方案。
乙肝病毒基因型差異直接影響干擾素治療效果，某些基因型對干擾素敏感性較低。病毒在肝細胞內形成共價閉合環狀DNA，這種穩定存在的病毒復制模板可能導致治療反應延遲。高基線病毒載量患者需要更長時間達到血清學轉換，肝臟纖維化程度加重也會降低藥物應答率。
機體免疫耐受狀態影響干擾素療效，部分患者存在先天性免疫識別缺陷。合并脂肪肝或酒精性肝病時，肝臟微環境變化可能減弱藥物作用。少數病例存在干擾素受體基因多態性，導致信號傳導通路異常。長期使用干擾素可能誘導中和抗體產生，降低生物利用度。
建議完善高靈敏度HBV-DNA檢測和肝臟彈性成像評估，必要時考慮聯合核苷類似物治療。保持規律作息與均衡營養有助于改善免疫功能，避免飲酒和肝毒性藥物。定期監測甲狀腺功能和血常規，干擾素治療期間出現明顯不良反應應及時調整方案。持續未轉陰患者需進行耐藥檢測和肝癌篩查，由專科醫生制定個體化后續治療策略。
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