單純性腎囊腫早期多無明顯癥狀，多數患者在體檢時偶然發現。隨著囊腫增大或出現并發癥時，可能表現為腰部鈍痛、腹部包塊或血尿等癥狀。
單純性腎囊腫的癥狀發展可分為三個階段。早期囊腫較小時通常無特殊不適，部分患者可能出現輕微腰部酸脹感，活動后可能加重。囊腫直徑超過5厘米時進入進展期，可能壓迫周圍組織引起持續性腰部鈍痛，疼痛多位于患側肋脊角或腹部，可伴隨腹部觸及柔軟包塊。若囊腫合并感染或出血，可能出現突發性劇烈腰痛、發熱或肉眼血尿，此時屬于終末期表現。
單純性腎囊腫的典型癥狀主要有腰部不適、腹部包塊和排尿異常三類。腰部不適多為單側隱痛或脹痛，體位變化時可能加重。腹部包塊多見于體型消瘦者，觸診可發現表面光滑的囊性腫物。排尿異常包括鏡下血尿或偶發肉眼血尿，少數患者可能出現尿頻尿急等膀胱刺激癥狀。
單純性腎囊腫出現嚴重并發癥時需及時就醫。囊腫破裂可能導致劇烈腹痛和腹膜刺激征，繼發感染時常伴有寒戰高熱。極少數情況下囊腫壓迫腎盂可能導致腎積水，表現為患側腰部絞痛和尿量減少。對于直徑超過5厘米或有明顯癥狀的囊腫，建議泌尿外科就診評估是否需要穿刺硬化或腹腔鏡手術。
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