二甲雙胍可通過餐中服用、餐后服用、緩釋劑型調整、聯合用藥時機、個體化方案等方式優化降糖效果，通常由藥物代謝特點、胃腸道反應、血糖波動規律、劑型差異、合并用藥等因素決定最佳服用時間。
1、餐中服用：
普通片劑建議隨餐或餐后立即服用，減少對胃黏膜刺激。食物延緩藥物吸收速度，降低惡心、腹瀉等不良反應發生率，尤其適合初始治療或胃腸敏感者。混合膳食中脂肪含量較高時，可進一步減緩藥物吸收峰值。
2、餐后服用：
餐后30分鐘內服用能平衡藥效與耐受性，適用于控制餐后血糖高峰。對于采用分次服藥方案者，晚餐后劑量有助于抑制夜間肝糖輸出。需注意避免與含鈣、鐵補充劑同服，間隔至少2小時減少相互作用。
3、緩釋劑型調整：
二甲雙胍緩釋片可在晚餐時整片吞服，24小時均勻釋放藥物。該劑型減少服藥次數，血藥濃度波動更平穩。不可咀嚼或掰開服用，消化道狹窄患者慎用。
4、聯合用藥時機：
與磺脲類藥物聯用時，二甲雙胍建議早餐前服用以協同增強胰島素敏感性。與SGLT-2抑制劑合用需錯開利尿作用高峰時段，避免夜間頻繁排尿影響睡眠。
5、個體化方案：
腎功能不全者需根據eGFR調整服藥時間，避免藥物蓄積。進行強化血糖監測時，可依據動態血糖圖譜調整具體服藥時點。老年患者建議固定時間服藥，防止漏服或重復用藥。
配合低升糖指數飲食如燕麥、藜麥等粗糧，每日30分鐘快走或游泳等有氧運動，定期監測肝腎功能與維生素B12水平。出現嚴重腹瀉或乳酸酸中毒癥狀需立即就醫，長期服藥者每3-6個月復查糖化血紅蛋白評估療效。
