胎兒成骨發(fā)育不全又稱成骨不全癥，俗稱脆骨病是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，主要因膠原蛋白合成障礙導(dǎo)致骨骼脆性增加。其形成機(jī)制主要與基因突變、膠原代謝異常等因素相關(guān)。
基因突變是核心病因。約90%病例由COL1A1或COL1A2基因突變引起，這兩個(gè)基因編碼Ⅰ型膠原蛋白的α鏈。突變導(dǎo)致膠原纖維結(jié)構(gòu)異常，使骨骼、牙齒、皮膚等組織強(qiáng)度下降。突變類型包括錯(cuò)義突變、無(wú)義突變及剪切位點(diǎn)突變，不同突變類型與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。
膠原代謝異常直接引發(fā)病理改變。Ⅰ型膠原是骨骼主要有機(jī)成分，其合成減少或結(jié)構(gòu)缺陷會(huì)干擾骨基質(zhì)礦化過(guò)程，導(dǎo)致骨小梁纖細(xì)、皮質(zhì)骨變薄。部分患者還伴隨非骨骼表現(xiàn)，如藍(lán)色鞏膜、聽(tīng)力喪失，這與膠原在眼耳等器官的分布有關(guān)。
遺傳方式影響疾病傳遞。多數(shù)呈常染色體顯性遺傳，父母一方患病時(shí)子代有50%概率發(fā)病；少數(shù)為隱性遺傳或新生突變。極少數(shù)病例與CRTAP或LEPRE1基因突變相關(guān)，這類突變會(huì)引發(fā)更嚴(yán)重的Ⅲ型或Ⅷ型成骨不全。
環(huán)境因素可能加重癥狀。母體孕期缺乏維生素D或鈣、接觸致畸物質(zhì)可能加劇胎兒骨骼發(fā)育異常，但非直接致病原因。胎兒宮內(nèi)活動(dòng)受限也可能增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。
產(chǎn)前診斷可通過(guò)超聲檢查發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)骨彎曲、骨折等特征，結(jié)合基因檢測(cè)確認(rèn)突變位點(diǎn)。目前尚無(wú)根治方法，但早期干預(yù)如雙膦酸鹽類藥物、康復(fù)訓(xùn)練可改善預(yù)后。建議有家族史的夫婦接受遺傳咨詢，評(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
