雙氯芬酸鈉與布洛芬的安全性需結合用藥人群和基礎疾病判斷，兩者均存在胃腸道刺激和心血管風險，但布洛芬對胃腸黏膜損傷概率略低，而雙氯芬酸鈉心血管不良反應更需警惕。
雙氯芬酸鈉與布洛芬同屬非甾體抗炎藥，通過抑制環氧酶減少前列腺素合成發揮鎮痛消炎作用。布洛芬對環氧酶-1抑制作用較弱，胃腸黏膜保護性前列腺素減少程度較輕，故消化道潰瘍風險相對較低，適合短期緩解輕度疼痛。雙氯芬酸鈉對環氧酶-2選擇性更高，抗炎效果顯著但可能干擾血管內皮功能，高血壓患者長期使用可能增加心肌梗死風險。腎功能不全者使用雙氯芬酸鈉更易出現水鈉潴留，而布洛芬在兒童發熱管理中安全性數據更充分。
雙氯芬酸鈉的心血管風險與劑量呈正相關，連續使用超過兩周可能升高血壓并影響抗血小板藥物療效。布洛芬與阿司匹林聯用時會競爭性阻斷后者抗血小板作用，冠心病患者需避免合用。兩種藥物均可能引發哮喘患者支氣管痙攣，肝功能異常者代謝障礙風險相似。妊娠晚期均屬禁忌，但布洛芬在哺乳期相對更安全。
使用非甾體抗炎藥期間應定期監測血壓和腎功能，避免與糖皮質激素或抗凝藥聯用。疼痛緩解后應及時減停藥物，慢性疼痛患者建議優先選擇物理治療。出現黑便或胸痛需立即就醫，65歲以上老人建議在醫生指導下選擇外用劑型降低全身副作用風險。
