氟西汀選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑需避免與單胺氧化酶抑制劑、其他5-羥色胺能藥物、抗凝血藥、抗心律失常藥及三環類抗抑郁藥聯用。聯用可能導致5-羥色胺綜合征、出血風險增加或心臟毒性。
1、單胺氧化酶抑制劑：
氟西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼聯用。兩類藥物均會升高5-羥色胺濃度，聯用可能引發5-羥色胺綜合征，表現為高熱、意識模糊、肌陣攣甚至死亡。需停用單胺氧化酶抑制劑至少14天后再開始氟西汀治療。
2、其他5-羥色胺能藥物：
氟西汀與曲馬多、曲唑酮、鋰鹽等5-羥色胺能藥物聯用會疊加5-羥色胺效應。可能出現震顫、腹瀉、血壓波動等癥狀。聯合用藥期間需密切監測神經系統癥狀，必要時調整劑量。
3、抗凝血藥物：
華法林等抗凝藥與氟西汀聯用可能增加出血風險。氟西汀通過抑制肝酶CYP2C9延緩華法林代謝，導致凝血酶原時間延長。用藥期間需定期檢測INR值，調整抗凝劑劑量。
4、抗心律失常藥：
氟西汀與普羅帕酮、氟卡尼等抗心律失常藥聯用可能加重心臟毒性。氟西汀代謝產物去甲氟西汀可延長QT間期，與抗心律失常藥協同作用易誘發尖端扭轉型室速。心功能不全患者需謹慎聯用。
5、三環類抗抑郁藥：
阿米替林、氯米帕明等三環類抗抑郁藥與氟西汀聯用會升高血藥濃度。氟西汀抑制CYP2D6酶導致三環類藥物代謝受阻，可能引發口干、便秘、心律失常等不良反應。建議換用其他類型抗抑郁藥或調整劑量。
使用氟西汀期間需避免飲酒及葡萄柚制品，酒精可能加重中樞抑制，葡萄柚則通過抑制CYP3A4酶影響藥物代謝。建議定期監測肝功能與電解質，出現肌痙攣、心悸或異常出血時及時就醫。服藥期間保持規律作息，適當增加富含維生素B6的食物如香蕉、菠菜，有助于維持神經系統穩定。
