帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙。帕金森病的發(fā)病機(jī)制可能與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡、遺傳因素、環(huán)境毒素、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等因素有關(guān)。
1、黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡
帕金森病患者腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆的變性死亡，導(dǎo)致紋狀體多巴胺含量顯著減少。這種神經(jīng)遞質(zhì)失衡會(huì)引發(fā)基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路功能紊亂，進(jìn)而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。病理檢查可見(jiàn)黑質(zhì)區(qū)域神經(jīng)元減少和路易小體形成。
2、遺傳因素
約10%的帕金森病患者具有家族遺傳傾向，目前已發(fā)現(xiàn)多個(gè)相關(guān)致病基因。這些基因突變可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)異常折疊、線粒體功能障礙或溶酶體功能缺陷，加速多巴胺能神經(jīng)元的凋亡過(guò)程。遺傳性帕金森病通常發(fā)病年齡較早。
3、環(huán)境毒素
長(zhǎng)期接觸某些農(nóng)藥、重金屬等環(huán)境神經(jīng)毒素可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。這些毒素可通過(guò)氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙等機(jī)制選擇性損傷黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元。流行病學(xué)研究顯示農(nóng)村居住、井水飲用等環(huán)境因素與帕金森病發(fā)病率相關(guān)。
4、氧化應(yīng)激
多巴胺代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基超過(guò)機(jī)體清除能力時(shí)，會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)變性和DNA損傷。這種氧化應(yīng)激狀態(tài)會(huì)加速神經(jīng)元凋亡，在帕金森病發(fā)病中起重要作用。患者腦內(nèi)常出現(xiàn)抗氧化物質(zhì)減少和氧化損傷標(biāo)志物增加。
5、神經(jīng)炎癥
小膠質(zhì)細(xì)胞激活引發(fā)的慢性神經(jīng)炎癥反應(yīng)可釋放大量炎癥因子，進(jìn)一步加重多巴胺能神經(jīng)元損傷。尸檢發(fā)現(xiàn)帕金森病患者黑質(zhì)區(qū)域存在持續(xù)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活和促炎細(xì)胞因子水平升高，形成惡性循環(huán)。
帕金森病患者應(yīng)保持規(guī)律作息和適度運(yùn)動(dòng)，如太極拳、散步等有助于改善運(yùn)動(dòng)功能。飲食方面可增加富含抗氧化物質(zhì)的新鮮蔬果，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白但需與左旋多巴服藥時(shí)間錯(cuò)開(kāi)。建議進(jìn)行認(rèn)知功能訓(xùn)練和社會(huì)參與，定期復(fù)診評(píng)估病情進(jìn)展。家屬需注意預(yù)防跌倒等意外，為患者創(chuàng)造安全的生活環(huán)境。
