脂肪肉瘤可能發生在腹膜后、四肢深部軟組織、軀干、腹腔及胸腔等部位，其中腹膜后和四肢最為常見。
1、腹膜后：腹膜后間隙是脂肪肉瘤最高發的解剖位置，約占所有病例的40%-50%。該區域空間較大且結構疏松，腫瘤早期不易被發現。可能與局部脂肪代謝異常、遺傳因素相關，通常表現為腹部包塊、腹脹或壓迫癥狀。治療需手術切除聯合放療，必要時采用多柔比星、異環磷酰胺等化療藥物。
2、四肢深部：下肢大腿和上肢近端肌肉深層是第二好發部位。深部肌肉群的脂肪組織惡變可能源于慢性創傷或輻射暴露，臨床可見進行性增大的無痛性腫塊。廣泛切除術是主要手段，術后需進行功能康復訓練。
3、軀干部：胸背部、腰骶部皮下深層偶發，與局部脂肪分布密度相關。這類腫瘤易誤診為脂肪瘤，確診需依靠病理活檢。完整切除后復發率較低，罕見轉移。
4、腹腔臟器：腎臟、腸系膜等臟器周圍可能原發，多屬高分化亞型。體積較大時可引發腸梗阻或泌尿系壓迫，增強CT有助于定位。手術需聯合臟器部分切除，術后監測腹膜復發。
5、胸腔縱隔：前縱隔和心包周圍罕見，常伴隨呼吸困難或上腔靜脈綜合征。MRI可明確腫瘤與心血管關系，治療需胸外科聯合心血管外科協作完成擴大切除。
脂肪肉瘤患者的日常護理需注重營養支持，建議增加優質蛋白如魚肉、雞胸肉攝入，限制飽和脂肪酸。術后早期可進行低強度有氧運動如游泳、步行，避免患肢負重。定期復查影像學監測復發，五年生存率與病理分級密切相關。
