系統性紅斑狼瘡發病率受遺傳易感性、雌激素水平、紫外線暴露、病毒感染及環境毒素等多因素影響，全球患病率約為20-150/10萬，女性發病率顯著高于男性。
1、遺傳因素：
HLA-DR2、HLA-DR3等基因變異與發病風險增加相關，一級親屬患病者發病率較普通人群高8-10倍。全基因組關聯研究已發現100余個易感位點，涉及免疫復合物清除、干擾素信號通路等機制。
2、性別差異：
育齡期女性發病率是男性的9-15倍，妊娠期及雌激素替代治療者風險更高。動物實驗顯示雌激素可促進自身抗體產生，孕激素則通過調節B細胞活化影響疾病活動度。
3、紫外線暴露：
UVB輻射可誘發角質形成細胞凋亡，導致自身抗原暴露。約40%患者出現光敏感現象，緯度低于37°地區發病率較北方高3倍，防曬措施可降低30%flares風險。
4、病毒感染：
EB病毒潛伏膜蛋白LMP1能激活TLR信號通路，誘導干擾素α產生。流行病學顯示患者EBV抗體陽性率達99%，而健康人群僅94%，分子模擬機制可能導致自身免疫反應。
5、環境毒素：
接觸硅粉塵者發病率增加2-4倍，職業暴露于汞、染發劑者風險升高。某些化學物質可修飾DNA甲基化模式，表觀遺傳學改變可能打破免疫耐受平衡。
保持低紫外線暴露環境，建議采用SPF50+廣譜防曬霜并穿戴防護衣物。地中海飲食模式可降低炎癥指標，每周150分鐘中等強度運動有助于改善疲勞癥狀。定期監測抗dsDNA抗體與補體水平，避免使用含雌激素藥物。環境控制需重點關注居住地濕度、空氣質量及職業防護，吸煙者戒煙可使疾病活動度下降20%。
