孤兒藥目前的發展狀況
孤兒藥使用的患者人群少，但競爭激烈。罕見病通常難以治療并且致死率高，因此，開發孤兒藥對患者和社會意義重大。隨著政策利好許多藥企逐漸開始研發孤兒藥， 研發企業獲得了巨額利潤。目前制藥公司由于新藥的研發難度加大，藥物專利到期，仿制藥眾多的影響，利潤在逐步下降，同時藥監部門對藥物申請要求越來越嚴格，新藥研發成本上升，罕見病藥物領域不失為大型制藥公司新的選擇。
未來最暢銷孤兒藥TOP10排行
TOP 1 Keytruda（帕博麗珠單抗）
Keytruda?是由美國默沙東公司開發，于2014年由美國FDA批準上市，該藥是首個在美國上市的PD-1免疫檢查點抑制劑。作為新一類腫瘤療法，Keytruda?證實在包括肺癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、腦膠質瘤、結腸癌、霍奇金淋巴瘤等晚期癌癥治療方面有顯著療效，有望實質性改善患者生存期，并且它獲得FDA批準用于一線NSCLC治療。2018年7月，美國FDA授予Keytruda?治療肝細胞癌的優先評審資格。2017年，Keytruda?的銷售額為38億美元，預計到2024年，其銷售額翻兩番，達到127億美元，年復合增長率為19%，成為銷量最大的孤兒藥。
TOP 2 Revlimid（來那度胺）
Revlimid?是美國Celgene公司開發的抗腫瘤化學藥，2005年獲FDA批準上市，商品名為Revlimid? (瑞復美)，用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)；2006年，FDA批準了Revlimid?的一個新適應癥，即合用地塞米松(Dexamethasone)治療已經接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤患者；2013年，FDA批準來那度胺用于治療經兩種藥物(其中一種為硼替佐米)治療后仍然復發或進展的套細胞淋巴瘤(MCL)患者的補充新藥申請。2016年，來那度胺表現搶眼，銷售額已達到70億美元，增長勢頭強勁，到 2017年其風頭正勁，銷售額達到82億美元，但之后可能后繼乏力，預計2024年銷售額將達到119億美元，但該藥具有廣泛的適應癥，讓其在今后一段時間內繼續保持優勢地位。
TOP 3 Opdivo（納武單抗）
Opdivo?由百時美施貴寶公司開發，是首個PD-1/PD-L1抑制劑，并在日本上市，2014年12月，美國FDA加速批準Opdivo?用于治療無法手術切除或已經出現轉移且對其它藥物無應答的晚期黑色素瘤患者。然而，數月之后，美國默沙東公司的Keytruda?獲得FDA批準，從此，這兩種藥物便產生激烈的競爭。雖然Keytruda?是Opdivo?銷售業績的絆腳石，但Opdivo?仍是效果極佳的新一代腫瘤免疫治療藥物。2017年，Opdivo?的銷售額為5.7億美元，預計2024年的銷售額為112億美元，年復合增長率為10%。
TOP 4 Imbruvica（依魯替尼/伊布替尼）
Imbruvica?由艾伯維與強生公司聯合研發，于2013年由美國FDA批準上市，Imbruvica?是第一個上市的布魯頓型酪氨酸激酶(Bruton'styrosine kinase ,BTK)抑制劑。該藥是不可逆抑制劑，通過抑制腫瘤細胞復制和轉移所需的BTK靶點發揮抗癌作用。Imbruvica?目前已被批準多個適應癥，包括：套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、攜帶del 17p刪除突變的慢性淋巴細胞白血病、華氏巨球蛋白血癥 (WM)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)；2018年2月，美國FDA授予Imbruvica?治療胃癌(包括胃食管連接腺癌)的孤兒藥資格，并有其它適應癥正在相繼展開。2017年，該藥的銷售額為45億美元，預計2024年，其年銷售額增長三倍，達到135億美元，年復合增長率為11.42%。
TOP 5 Darzalex（達雷木單抗）
2015年11月，強生公司Darzalex?注射液獲得美國FDA加速批準。Darzalex?用于治療既往接受過至少三種治療的多發性骨髓瘤患者。Darzalex?是首個獲批用于治療多發性骨髓瘤的單克隆抗體注射液。多發性骨髓瘤是一種血液癌癥，在美國每年大約有1萬人死于多發性骨髓瘤。由于Darzalex?的出色表現，FDA授予了Darzalex?突破性療法認定、優先審批資格和孤兒藥認定。近日，美國FDA授權Darzalex?與 硼替佐米聯用可以用于新診斷的多發性骨髓瘤的治療。2017年，其銷售額為12億美元，預計到2024年，Darzalex?注射液的銷售額為60億美元，年復合增長率為25%。
TOP 6 Soliris（伊庫珠單抗）
Soliris?是美國Alexion公司研發，于2007年由美國FDA批準上市，用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)這種罕見病。Soliris?是一種人源型抗補體蛋白C5單克隆抗體。PNH是一種獲得性造血干細胞基因突變所致的難治性溶血性疾病，補體系統是獲得性免疫系統的重要部分，在該病中發揮著重要作用。Soliris?能顯著、快速、持續地減少PNH 患者血管內溶血，從而改善病人貧血癥狀，約50%患者可達脫離輸血，減少紅細胞輸注量的目的；Soliris?也可以增加內源性紅細胞，穩定血紅蛋白水平，改善呼吸困難、疲勞等癥狀。2017年10月，美國FDA批準Soliris?一個新的適應癥——對重癥肌無力的治療。2017年，其銷售額為31美元，預計2024年其年銷售額為52億美元，年復合增長率為7%。
TOP 7 Hemlibra（艾米希組單抗）
Hemlibra?是由Roche公司研發， 2017年11月16日由美國FDA批準上市， Hemlibra?是FXIa與FXa雙重抗體，用于常規預防、防止或減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。Hemlibra?是近20年來首個獲FDA批準的用于治療體內含有VIII因子抑制物的血友病A型的新藥，同時，它也是唯一可以每周一次皮下注射的藥物。2018年6月，美國FDA授予Hemlibra?治療沒有VIII因子抑制物的血友病A型患者的優先審核權。預計到2024年，其年銷售額為44億美元，年復合增長率為183%。
TOP 8 Jakafi（魯索替尼/蘆可替尼）
Jakafi?由Incyte與Novartis公司聯合研發，2011年由美國FDA批準上市，Jakafi?是抗骨纖維化的JAK1與JAK2激酶抑制劑，適用于治療中度或高危骨髓纖維化，包括原發性骨髓纖維化、后真性紅細胞增多癥骨髓纖維化和原發性血小板增多癥骨髓纖維化等。2017年，其銷售額為19億美元，預計2024年，其銷售額為39億美元，年復合增長率為11%。
TOP 9 Venclexta（維奈克拉）
Venclexta?由AbbVie與Roche聯合研發，于2016年由美國FDA批準上市，Venclexta?是一種BCL-2抑制劑，治療攜帶17p刪除突變(del 17p)以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者。該藥在2017年的銷售額為1億美元，預計2024年，其年銷售額為28億美元，年復合增長率為54%。
TOP 10 Epidiolex（大麻二酚）
Epidiolex?是一種大麻提取物，由英國GW Pharmaceuticals公司研制，美國FDA于2018年6月批準Epidiolex?口服制劑用于治療兩歲及以上患者的癲癇發作(包括Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征等罕見、嚴重的癲癇疾病)。這是美國FDA首次批準大麻提取物及其衍生物。這也是美國FDA首次批準治療Dravet綜合征的藥物。預計2024年，該藥的年銷售額為23億美元。
