鹽酸舍曲林需避免與單胺氧化酶抑制劑、其他5-羥色胺能藥物、抗凝藥、非甾體抗炎藥及部分抗心律失常藥合用，以防引發5-羥色胺綜合征或出血風險。
1、單胺氧化酶抑制劑：
鹽酸舍曲林禁止與苯乙肼、異卡波肼等單胺氧化酶抑制劑聯用，兩類藥物間隔需超過14天。合用可能誘發高血壓危象或5-羥色胺綜合征，表現為高熱、肌陣攣和意識障礙。
2、5-羥色胺能藥物：
曲馬多、曲唑酮等增強5-羥色胺活性的藥物與舍曲林聯用會過度激活5-HT受體。臨床可能出現震顫、腹瀉和自主神經功能紊亂，嚴重時需立即停用所有相關藥物。
3、抗凝藥物：
華法林、利伐沙班等抗凝劑與舍曲林合用時，舍曲林可能通過抑制血小板功能增加出血風險。用藥期間需密切監測凝血酶原時間，必要時調整抗凝劑劑量。
4、非甾體抗炎藥：
布洛芬、阿司匹林等藥物會加劇舍曲林對血小板聚集的抑制作用。聯合使用可能引發表淺或深部組織出血，消化道潰瘍患者應尤其避免這種組合。
5、抗心律失常藥：
胺碘酮、普羅帕酮等藥物與舍曲林存在代謝酶競爭，可能升高血藥濃度導致QT間期延長。心電圖監測中發現心律異常需立即停藥并糾正電解質平衡。
使用鹽酸舍曲林期間應限制葡萄柚攝入以減少肝臟代謝干擾，避免酒精加重中樞抑制。定期監測血壓和心電圖，出現肌肉疼痛或異常瘀斑及時就醫。運動選擇瑜伽、散步等低強度項目，飲食注意補充富含維生素K的菠菜、西蘭花以維持凝血功能穩定。
