新生兒溶血病多數情況下屬于可治愈疾病，但嚴重程度需根據溶血類型、膽紅素水平及并發癥綜合判斷。
母嬰ABO血型不合引發的溶血最常見，通常表現為出生后24小時內出現黃疸。輕度病例通過藍光照射治療5-7天可消退，重度病例需配合靜脈注射免疫球蛋白。該類型極少引發核黃疸等嚴重并發癥，治愈率超過95%。日常需加強喂養促進膽紅素排泄，每2小時監測經皮膽紅素值。
Rh陰性母親孕育Rh陽性胎兒時可能發生，可導致胎兒貧血、水腫甚至死胎。存活新生兒需立即進行換血治療，必要時輸注濃縮紅細胞。該類型易并發膽紅素腦病，需在NICU持續監測腦干聽覺誘發電位。規范治療下存活率可達80%，但部分患兒可能遺留聽力障礙或運動發育遲緩。
無論何種類型，母乳喂養應持續進行以增強新生兒免疫力，母親需避免進食可能加重黃疸的食物如胡蘿卜、南瓜等黃色蔬果。保持每日8-12次哺乳頻率，注意觀察患兒精神狀態及吸吮力度。出院后每周復查血常規及肝功能，連續監測3個月。居住環境需保持25-28℃恒溫，避免包裹過厚影響散熱。若發現肌張力異常或嗜睡等神經系統癥狀需立即返院。
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