奧氮平與利培酮的副作用差異需結合個體情況評估，總體而言奧氮平更易引發代謝異常，利培酮更易導致錐體外系反應。主要副作用差異包括體重增加、血糖血脂異常、錐體外系癥狀、催乳素升高及鎮靜作用。
1、體重增加：
奧氮平對組胺H1受體拮抗作用強，顯著增加食欲和脂肪堆積，臨床數據顯示約30%使用者出現體重超標。利培酮對體重影響相對較輕，但長期使用仍可能導致輕度增重，建議用藥期間監測BMI變化。
2、代謝異常：
奧氮平易干擾胰島素敏感性，誘發糖尿病風險比利培酮高2-3倍，常見空腹血糖升高和甘油三酯異常。利培酮雖對代謝影響較小，但聯合用藥時仍需定期檢測糖化血紅蛋白和血脂譜。
3、錐體外系反應：
利培酮因多巴胺D2受體拮抗作用強，常見肌張力障礙、靜坐不能等錐體外系癥狀，發生率約15%-20%。奧氮平此類反應較少，但老年患者仍需警惕遲發性運動障礙風險。
4、催乳素升高：
利培酮可使70%以上女性患者出現泌乳素升高，導致閉經或性功能障礙。奧氮平對催乳素影響較小，但高劑量使用時仍可能引起內分泌紊亂。
5、鎮靜作用：
奧氮平通過強效阻斷組胺受體產生明顯嗜睡，日間疲倦感突出。利培酮鎮靜作用較弱，更適合需要保持警覺性的患者，但可能影響初始睡眠質量。
兩種藥物均需在精神科醫師指導下使用，用藥初期建議每周監測血壓、心率和體重。出現明顯副作用時可考慮換用阿立哌唑等第三代藥物。日常需保持低糖飲食和規律運動，奧氮平使用者建議每日30分鐘有氧運動控制代謝風險，利培酮用藥者可通過瑜伽等運動改善肌張力癥狀。定期復查肝腎功能和心電圖，避免與酒精或其他中樞抑制劑聯用。
