卡格列凈片需避免與利尿劑、胰島素促泌劑、降壓藥、非甾體抗炎藥、糖皮質激素等藥物聯用，可能增加低血糖、脫水或酮癥酸中毒風險。
1、利尿劑：
噻嗪類或袢利尿劑如氫氯噻嗪、呋塞米與卡格列凈聯用可能加劇脫水風險。卡格列凈通過增加尿糖排泄降低血糖，利尿劑則促進水分排出，兩者協同作用易導致血容量不足。患者可能出現頭暈、體位性低血壓，腎功能不全者需尤其警惕。用藥期間建議監測血壓及電解質水平。
2、胰島素促泌劑：
磺脲類如格列本脲、格列美脲或格列奈類藥物與卡格列凈聯用可能引發嚴重低血糖。卡格列凈本身不直接刺激胰島素分泌，但聯合胰島素促泌劑時降糖效果疊加。臨床表現為冷汗、心悸、意識模糊，需備好快速升糖食品。建議起始聯用時減少胰島素促泌劑劑量20%-30%。
3、降壓藥物：
ACEI/ARB類如依那普利、纈沙坦與卡格列凈聯用可能升高急性腎損傷風險。卡格列凈的滲透性利尿作用可能暫時降低腎小球濾過率，而降壓藥通過調節腎素-血管緊張素系統影響腎臟血流。用藥初期需每1-2周監測血肌酐，eGFR持續＜45ml/min時應停用卡格列凈。
4、非甾體抗炎藥：
布洛芬、雙氯芬酸等藥物可能減弱卡格列凈療效。非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素合成影響腎臟灌注，干擾卡格列凈的尿糖排泄機制。長期聯用可能導致血糖控制不佳，必要時可換用對乙酰氨基酚等替代鎮痛藥物。
5、糖皮質激素：
潑尼松、地塞米松等藥物與卡格列凈存在藥理拮抗。糖皮質激素通過促進肝糖輸出和胰島素抵抗升高血糖，抵消卡格列凈的降糖作用。短期聯用需加強血糖監測，長期使用激素者建議調整為胰島素或其他降糖方案。
使用卡格列凈期間應保持每日飲水1500-2000ml，避免高脂飲食以減少酮癥風險，定期監測血糖和尿酮體。出現嚴重口干、多尿或腹痛需立即就醫評估酮癥酸中毒。合并用藥前建議通過藥物相互作用數據庫核查或咨詢藥師，65歲以上老年患者聯用高風險藥物時需縮短復診間隔。
