腎盂腫瘤一般不具有明顯的遺傳性，但存在家族聚集現(xiàn)象可能與共同環(huán)境因素或罕見遺傳綜合征有關(guān)。腎盂腫瘤的發(fā)生主要與長期吸煙、化學致癌物接觸、慢性泌尿系統(tǒng)感染、鎮(zhèn)痛藥濫用及巴爾干腎病等因素相關(guān)。
1、環(huán)境因素主導(dǎo)
絕大多數(shù)腎盂腫瘤屬于散發(fā)病例，環(huán)境暴露是主要誘因。長期接觸含芳香胺的化工原料、吸煙產(chǎn)生的亞硝胺類物質(zhì)可直接損傷尿路上皮細胞DNA，職業(yè)性接觸皮革染料、橡膠制品的人群發(fā)病風險顯著增高。慢性腎盂腎炎或膀胱輸尿管反流導(dǎo)致的反復(fù)炎癥刺激，也會增加尿路上皮惡性轉(zhuǎn)化的概率。
2、鎮(zhèn)痛藥腎病關(guān)聯(lián)
長期大劑量服用非那西汀類鎮(zhèn)痛藥物可能誘發(fā)腎乳頭壞死，繼而導(dǎo)致腎盂尿路上皮長期暴露于壞死組織釋放的致癌物質(zhì)中。這類藥物代謝產(chǎn)物可造成氧化應(yīng)激損傷，持續(xù)使用超過5年者發(fā)生尿路上皮腫瘤的風險可能增高。
3、巴爾干地方病
巴爾干地區(qū)特有的地方性腎病可繼發(fā)腎盂腫瘤，該病具有家族聚集特征但非典型遺傳模式，可能與當?shù)鼐用耖L期接觸馬兜鈴酸污染的小麥有關(guān)?；颊咄ǔＯ瘸霈F(xiàn)腎間質(zhì)纖維化，20-30年后可能進展為尿路上皮癌。
4、林奇綜合征相關(guān)
極少數(shù)遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征患者可能發(fā)生上尿路腫瘤，這類患者存在MMR基因胚系突變，表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。除結(jié)直腸癌外，其終生發(fā)生腎盂輸尿管癌的概率約5-10%，通常發(fā)病年齡較散發(fā)病例提前10-15年。
5、其他遺傳易感性
全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)某些單核苷酸多態(tài)性與尿路上皮癌風險相關(guān)，如TP53、RAS基因家族的多態(tài)性可能增加環(huán)境致癌物的敏感性。這類遺傳背景需與環(huán)境因素共同作用才會顯現(xiàn)，單獨存在不直接導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
有腎盂腫瘤家族史者應(yīng)重點規(guī)避吸煙、化學毒物接觸等危險因素，定期進行尿脫落細胞學檢查和泌尿系統(tǒng)超聲篩查。日常需保持每日2000毫升以上飲水量，減少腌制食品攝入，出現(xiàn)無痛性肉眼血尿應(yīng)立即就診。遺傳咨詢僅建議用于林奇綜合征等明確遺傳性疾病的確診家族成員。
