脾腫大脾臟增大的治療需根據病因采取針對性措施，常見處理方式包括病因治療、藥物干預及手術治療。脾腫大可能由感染性疾病、血液系統疾病、肝臟疾病或代謝異常等因素引起。
感染性疾病是脾腫大的常見原因。病毒性肝炎、傳染性單核細胞增多癥等感染可導致脾臟充血性腫大，通常伴隨發熱、乏力等癥狀。治療以抗感染為主，如干擾素用于慢性乙肝，更昔洛韋針對EB病毒感染。原發病控制后脾臟多可回縮。
血液系統疾病如白血病、淋巴瘤等可能引發脾臟浸潤性腫大，患者常出現貧血、出血傾向。需通過化療如阿糖胞苷、長春新堿等或靶向治療控制原發病，嚴重時需聯合脾區放療。遺傳性球形紅細胞增多癥等溶血性疾病造成的脾腫大，必要時可行脾切除術。
門靜脈高壓是脾腫大的重要病理因素。肝硬化患者因門靜脈血流受阻導致脾臟淤血性腫大，多伴有血小板減少、食管靜脈曲張。治療重點在于降低門壓，普萘洛爾等β受體阻滯劑可減少門靜脈血流，嚴重病例需經頸靜脈肝內門體分流術TIPS或脾動脈栓塞術。
代謝性疾病如戈謝病、尼曼-匹克病等脂質沉積癥可引起脾臟明顯增大。酶替代療法如伊米苷酶是戈謝病的標準治療，脾切除術僅適用于巨脾引發嚴重壓迫癥狀者。骨髓增殖性腫瘤相關脾腫大可采用羥基脲等細胞減數治療。
脾切除術的適應證包括：脾功能亢進導致嚴重血細胞減少、巨脾引起明顯壓迫癥狀、脾臟腫瘤或囊腫等。手術方式可選擇開腹脾切除或腹腔鏡手術，術前需接種肺炎球菌疫苗等預防感染。部分血液病患者可考慮脾區放療作為替代方案。
脾腫大患者應避免劇烈運動以防脾破裂，定期監測血常規和脾臟大小變化。病因未明的脾腫大需完善骨髓穿刺、脾臟活檢等檢查。治療過程中需注意預防脾切除后兇險性感染OPSI，及時處理發熱等感染征象。
