四環素軟膏和紅霉素軟膏的主要區別在于成分、抗菌譜及適應癥。四環素軟膏主要成分為四環素類抗生素，紅霉素軟膏則屬于大環內酯類抗生素，兩者在作用機制、適用人群及不良反應上存在差異。
1、成分差異
四環素軟膏的有效成分為四環素，通過抑制細菌蛋白質合成發揮廣譜抗菌作用。紅霉素軟膏則以紅霉素為主要成分，通過阻斷細菌核糖體功能抑制其生長。四環素對革蘭氏陽性菌、陰性菌及部分非典型病原體有效，紅霉素更側重于革蘭氏陽性菌和部分厭氧菌。
2、抗菌范圍
四環素軟膏對痤瘡丙酸桿菌、衣原體等病原體效果顯著，常用于炎癥性痤瘡和淺表皮膚感染。紅霉素軟膏對葡萄球菌、鏈球菌等引起的膿皰瘡、毛囊炎更敏感，也用于小面積燒傷創面預防感染。兩者對支原體、立克次體等特殊病原體的敏感性存在交叉差異。
3、適用人群
四環素軟膏禁用于8歲以下兒童及孕婦，可能影響牙齒和骨骼生長。紅霉素軟膏無明確年齡限制，妊娠期使用需權衡利弊。肝功能異常者使用紅霉素需謹慎，四環素則可能加重腎臟負擔，腎功能不全者應調整用量。
4、不良反應
四環素軟膏可能引起局部刺激、光敏反應，長期使用可能導致菌群失調。紅霉素軟膏常見不良反應為皮膚干燥、灼熱感，偶見接觸性皮炎。兩者均可能誘發細菌耐藥性，不建議長期連續使用超過一周。
5、聯合用藥
四環素軟膏避免與含金屬離子的藥物同用，可能形成螯合物降低藥效。紅霉素軟膏不宜與氯霉素或林可霉素類聯用，可能產生拮抗作用。嚴重感染時兩者均可作為輔助治療，但需配合系統性抗生素使用。
使用前需清潔患處并保持干燥，涂抹薄層即可無須厚敷。過敏體質者應先小范圍試用，出現紅腫瘙癢立即停用。避免接觸眼睛及黏膜部位，用藥期間注意防曬。皮膚感染持續未緩解或伴隨發熱等全身癥狀時，應及時就醫調整治療方案。日常保持皮膚清潔，增強免疫力有助于預防感染復發。
