二甲雙胍可能通過調節血糖、抑制食欲、改善胰島素抵抗等方式減輕體重，但個體差異顯著。
1、調節血糖：
二甲雙胍作為降糖藥物，通過抑制肝臟糖異生和增加外周組織對葡萄糖的攝取，降低空腹及餐后血糖水平。血糖穩定減少饑餓感，間接減少熱量攝入，部分患者可能出現體重下降。
2、抑制食欲：
該藥物可能通過升高胰高血糖素樣肽-1水平作用于下丘腦食欲中樞，產生飽腹感。臨床觀察顯示約30%使用者食量自發減少，尤其對高碳水食物的渴望降低。
3、改善代謝：
長期服用可改善胰島素抵抗狀態，減少脂肪合成并促進脂肪酸氧化。多囊卵巢綜合征患者使用3-6個月后，腰圍平均減少2-5厘米，體脂率下降更顯著。
4、胃腸道反應：
約20%患者初期出現惡心、腹瀉等不良反應，可能與劑量相關。這些癥狀可能造成短暫進食減少，但隨用藥時間延長通常緩解，并非持續減重機制。
5、個體化差異：
減重效果與基線BMI、用藥劑量及生活方式相關。研究顯示非糖尿病患者平均減重2-5公斤，配合飲食運動效果更佳，但約15%患者可能出現體重反彈。
建議用藥期間保持均衡飲食，優先選擇全谷物、綠葉蔬菜及優質蛋白質；每周進行150分鐘中等強度運動如快走、游泳；定期監測肝腎功能及維生素B12水平。需明確二甲雙胍并非減肥藥，僅作為糖尿病治療的附加獲益，體重管理仍需以生活方式干預為基礎。
