參苓白術散不適合陰虛火旺者、實熱證患者、孕婦、過敏體質者及外感發熱者使用。該方劑以健脾益氣為主，部分人群服用可能加重原有癥狀或引發不良反應。
陰虛火旺者體內陰液不足伴有虛火亢盛，常見潮熱盜汗、咽干口燥等癥狀。參苓白術散中黨參、白術等溫補藥材可能助長虛火，導致癥狀加劇。此類人群需選用滋陰降火類方劑，如知柏地黃丸等。服用前應通過舌診脈象明確體質，避免誤補。
實熱證表現為高熱面赤、便秘尿黃等里熱熾盛癥狀。方中茯苓、山藥等健脾成分可能阻礙熱邪發散，甘草的緩滯作用或延緩病情恢復。急性胃腸炎、膽囊炎等實熱病癥發作期應禁用，待熱邪清除后再考慮調理脾胃。
妊娠期女性體質特殊，方中白術可能增強子宮平滑肌收縮力。雖無明確致畸記載，但為規避流產風險，建議孕婦選擇專為孕期設計的健脾安胎方劑。哺乳期婦女也應在醫師指導下減量使用。
對山藥、甘草等成分過敏者可能出現皮膚瘙癢、呼吸道水腫等反應。中藥復方中存在交叉過敏可能，過敏史患者需提前進行成分篩查。首次服用應觀察是否出現皮疹、腹瀉等不耐受表現。
感冒發燒期間服用補益類中藥易導致閉門留寇，阻礙病邪外透。參苓白術散的固表作用可能延長發熱病程，建議體溫恢復正常后再行調理。若兼有表證需解表，可配伍桂枝湯類方劑。
使用參苓白術散前應辨證施治，脾胃虛弱者服用期間忌食生冷油膩，避免與瀉下藥同用。兒童及老年人需調整劑量，長期服用超過兩周需評估療效。出現腹脹加重或新發不適應立即停用，中醫理論強調補而不滯，必要時可配伍理氣化濕藥物增強運化功能。日常可配合八段錦、摩腹等養生方法改善脾胃運化能力。
