左氧氟沙星通常建議飯后服用，以減少胃腸刺激。具體服用時間需根據藥物劑型、患者胃腸功能及醫生指導綜合決定。
左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗生素，其吸收可能受食物影響較小，但飯后服用可降低惡心、腹痛等不良反應發生概率。普通片劑或膠囊在餐后半小時服用，藥物與食物混合后緩慢釋放，減輕對胃黏膜的直接刺激。緩釋制劑因特殊工藝設計，通常不受進食時間限制，但具體需參照藥品標注。對于胃腸功能較弱或既往有胃部疾病史者，飯后服藥更為穩妥，必要時可搭配胃黏膜保護劑使用。
空腹服用左氧氟沙星可能加快藥物吸收速度，但部分患者會出現明顯胃腸不適。若治療急重癥需快速達到血藥濃度，醫生可能權衡利弊后指導空腹服藥。腸溶片等特殊劑型需嚴格遵循說明書空腹服用，以確保藥物在腸道定點釋放。存在吞咽困難的患者可選擇分散片，該劑型既可溶于水服用，又保留飯后給藥的胃腸保護優勢。
服用左氧氟沙星期間應避免同時攝入乳制品或含鈣鎂鋁的制劑，間隔至少2小時以防影響藥效。治療期間需保持充足水分攝入，每日飲水不少于1500毫升，有助于預防結晶尿。若出現肌腱疼痛、心悸或嚴重腹瀉等癥狀應立即停藥并就醫，用藥期間還須嚴格防曬以防光毒性反應。建議固定每日服藥時間，確保血液中藥物濃度穩定，完成規定療程前即使癥狀緩解也不可自行停藥。
