醋酸氯己定溶液不可與碘制劑、高錳酸鉀、堿性藥物、含陰離子表面活性劑的藥物及部分金屬鹽類藥物合用。醋酸氯己定是一種陽離子型抗菌劑，與上述藥物聯用可能產生沉淀、降低藥效或引發不良反應。
1、碘制劑
醋酸氯己定與碘酊、聚維酮碘等碘制劑合用會生成碘仿類沉淀，導致兩者抗菌活性同時喪失。碘仿可能刺激皮膚黏膜，引發局部紅腫或灼燒感。使用碘制劑后需充分沖洗并待其完全揮發，方可接觸醋酸氯己定溶液。
2、高錳酸鉀
高錳酸鉀的強氧化性會破壞醋酸氯己定的分子結構，使其抗菌效能顯著下降。兩者混合可能產生棕色二氧化錳沉淀，不僅影響創面觀察，還可能堵塞毛囊。建議間隔2小時以上交替使用。
3、堿性藥物
碳酸氫鈉溶液、氨茶堿等堿性藥物會中和醋酸氯己定的陽離子特性，使其溶解度降低。這種酸堿中和反應可能導致溶液渾濁，在傷口應用時影響藥物滲透性，延緩創面愈合進程。
4、陰離子表面活性劑
肥皂、十二烷基硫酸鈉等陰離子表面活性劑會與醋酸氯己定發生電荷結合反應，形成不溶性復合物。這種相互作用會顯著降低醋酸氯己定的殺菌效果，使用前需徹底清潔殘留洗滌劑。
5、金屬鹽類藥物
硫酸鋅、硝酸銀等金屬鹽類藥物與醋酸氯己定混合會產生金屬螯合物，不僅減弱抗菌作用，還可能增加局部刺激性。在治療皮膚潰瘍時需避免兩種藥物直接接觸創面。
使用醋酸氯己定溶液前應仔細閱讀藥品說明書，了解其配伍禁忌。對于正在使用其他外用藥物的患者，建議咨詢醫師或藥師確認用藥間隔時間。日常儲存時需避免與上述藥物放置在同一密閉空間，防止容器口污染。若意外發生藥物混合出現沉淀、變色等現象，應立即停用并用生理鹽水沖洗接觸部位。特殊人群如孕婦、兒童及過敏體質者更需注意用藥安全性，出現皮疹、瘙癢等不適癥狀應及時就醫處理。
