掌跖膿皰病的診斷主要依靠臨床表現、病史采集和實驗室檢查。該病屬于慢性炎癥性皮膚病，特征為手掌和足底反復出現無菌性膿皰，可能伴隨紅斑、鱗屑及瘙癢。
診斷時需觀察典型皮損表現。掌跖膿皰病初期可見針尖至米粒大小的黃色膿皰，周圍有紅暈，常對稱分布于手掌、足底。進展期膿皰可融合成片，干燥后形成褐色痂皮，脫落后遺留紅色糜爛面。部分患者伴有甲板增厚或點狀凹陷。
實驗室檢查有助于鑒別診斷。皮膚活檢病理可見表皮內中性粒細胞聚集形成的膿皰，真皮淺層血管周圍淋巴細胞浸潤。細菌培養結果陰性可排除感染性膿皰病，血常規檢查可能顯示中性粒細胞輕度升高。
需與以下疾病進行鑒別：手足癬真菌鏡檢陽性，接觸性皮炎有明確過敏原接觸史，連續性肢端皮炎常始于指端外傷。銀屑病型膿皰病往往合并典型銀屑病皮損。
建議出現疑似癥狀時盡早就診皮膚科。醫生會根據膿皰形態、分布特點及實驗室結果綜合判斷，必要時進行皮膚鏡或共聚焦顯微鏡檢查輔助診斷。早期明確診斷有助于控制病情進展。
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