脂肪肝可能轉化為肝癌，但概率較低。脂肪肝發展為肝癌通常需要經歷脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化等階段，這一過程可能長達數十年。
單純性脂肪肝屬于可逆階段，肝臟僅存在脂肪堆積。若持續存在肝細胞損傷因素，可能進展為脂肪性肝炎，此時出現肝細胞炎癥和壞死。長期慢性炎癥刺激會導致肝纖維化，肝臟逐漸失去正常結構。當纖維化程度達到肝硬化階段，肝臟功能嚴重受損，部分患者可能在此階段發展為肝癌。
合并代謝綜合征、長期過量飲酒、病毒性肝炎感染會顯著增加癌變風險。糖尿病患者的胰島素抵抗會加速肝臟炎癥反應，酒精代謝產物可直接損傷肝細胞DNA，乙肝病毒基因整合可能誘發細胞突變。這類人群需每6個月進行肝臟超聲和甲胎蛋白監測。
控制體重、規律運動、戒酒是阻斷疾病進展的核心措施。地中海飲食模式可改善肝臟脂肪沉積，每周150分鐘中等強度運動能增強胰島素敏感性。合并糖尿病者需將糖化血紅蛋白控制在7%以下，乙肝患者應堅持抗病毒治療。出現不明原因消瘦、肝區疼痛、黃疸等癥狀時需及時就醫排查。
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