蒙脫石是對消化道黏膜有很強的覆蓋能力，能保護黏膜吸附各種病毒、病菌及其毒素，由于蒙脫石特殊的化學結構，使其具有很大的比表面積，并具有非均勻性電荷分布，因此具有很強的覆蓋﹑定位及吸附能力，從而使其他藥物的療效降低或失去治療效果。
1.喹諾酮類藥物
諾酮類藥物均有3-羧基4-喹諾酮的母核結構，為酸堿兩性化合物。吡哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星在水中極微溶，在酸性介質中溶解度有不同程度的增加，藥物質子化程度提高，表現為陽離子特征。鹽酸環丙沙星、甲磺酸培氟沙星、鹽酸洛美沙星已與酸成鹽。蒙脫石對這6種喹諾酮類藥物有顯著吸附作用，吸附率均達98.6%以上。故服用上述藥物應在服用蒙脫石散之后1小時～2小時。
2.抗酸藥物
雷尼替丁質子化，在水溶液中強烈地表現出陽離子特性。法莫替丁堿性強于西咪替丁，水溶液中質子化程度比西咪替丁高，蒙脫石對3種受體阻滯劑吸附率依次為:西咪替丁>法莫替丁>雷尼替丁，為了提高藥物利用率，建議服用蒙脫石時應與上述藥物分開或錯開l小時～2小時，以免藥物被吸附，降低藥物的吸收利用應有的療效。
3.黃連素
黃連素作為一種長期耐用的藥物，具有良好的廣譜抗菌消炎的作用，對種常用的抗生素具有耐藥性的各種致病菌所引起的腹瀉仍具有肯定的療效，經常與蒙脫石聯用。黃連素無論在水溶液還是在酸性介質中都表現為陽離子特性，蒙脫石對其吸附率很高。建議服用蒙脫石時與其分開或錯開l小時～2小時。
4.水溶性維生素
蒙脫石散對維生素B1、B2、B6、B12有吸附，被吸附的藥物可與蒙脫石隨胃腸道的蠕動排出體外，影響藥物在體內的吸收。因而長期或反復應用蒙脫石散治療疾病時，需要補充B類維生素，且口服補充維生素B族藥物時，應避免與蒙脫石散同服，注意間隔2小時。
5.其他抗生素類藥物
常用劑量的蒙脫石在胃中對甲硝唑有顯著的吸附，因而影響其在胃中的吸收，且甲硝唑服用后有惡心、嘔吐、腹部不適等胃腸道反應，建議飯前服用蒙脫石散，飯后1小時服用甲硝唑，從而避免兩藥在胃中相遇發生吸附。頭孢氨芐、阿莫西林、磷霉素鈣、慶大霉素等抗生素在酸性介質中，質子化程度比在水溶液中增強，蒙脫石對其吸附大大增加，為避免藥物相互影響，建議蒙脫石與其他藥物分開服用，即飯前1小時服用蒙脫石，飯后1小時服用其他藥物。
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