慢性乙肝患者使用干擾素治療效果不佳時，可考慮核苷酸類似物治療、聯合用藥策略或個體化調整方案。干擾素療效受限通常與病毒基因型、免疫狀態及治療時機等因素相關。
核苷酸類似物治療
恩替卡韋、替諾福韋酯等一線藥物能強效抑制病毒復制，適用于干擾素應答不佳者。這類藥物需長期服用，耐藥率低，可顯著降低肝硬化和肝癌風險。治療期間需定期監測HBV-DNA和肝功能指標。
聯合治療策略
對部分患者可采用聚乙二醇干擾素聯合核苷酸類似物的序貫治療。先通過口服藥物降低病毒載量，再聯合干擾素可能增強免疫控制效果。聯合方案需評估患者肝纖維化程度和HBeAg狀態。
個體化治療方案調整
根據病毒學突破情況可更換為丙酚替諾福韋等新型藥物。若存在肝硬化進展，需加強抗纖維化治療并縮短隨訪間隔。對于特殊人群如育齡期女性或腎功能異常者，需調整藥物種類及劑量。
少數患者可能出現原發性無應答，需排查合并其他肝炎病毒感染或藥物依從性問題。所有方案調整均需在專科醫生指導下進行，并配合肝臟彈性檢測等動態評估。
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