酒石酸伐尼克蘭片

酒石酸伐尼克蘭片

酒石酸伐尼克蘭片

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

適用于成人戒煙。

用于口服。首先按如下方法進行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

本品為白色至類白色薄膜衣片（0.5mg規格）或淡藍色薄膜衣片（1.0mg規格），除去包衣后顯白色。

無論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報道試圖戒煙的患者出現煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設計及結果分析中未對所出現的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關性進行區分。本品的多項臨床研究涉及約4.000名患者，治療時間最長為1年(平均給藥84天)。如出現不良反應;通常發生在治療的第一周，嚴重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應發生活無差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數發生在治療的早期，嚴重程度為輕至中度，很少導致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應表 下表中所列為治療組發生率高于安慰劑組的不良反應，均按照系統器官種類及發生頻率排列:很常見(1/10),常見(≥100至0<1/10)，少見(≥1.00至<1/100)罕見( ≥1/10,000至＜1/1,000））。發生概率類似的不良反應按由重至輕的順序排列。下表列出的所有不良藥物反應(ADR)，以上市前2-3期研究數據的評估結果為依據，并根據18項安慰劑對照的上市前和上市后研究(其中包括大約5000名接受伐尼克蘭治療的患者)的匯總數據進行更新。已報告的上市后不良反應也包括在頻率未知的(不能從現 有的數據估計)。 在每個頻率群中，不良反應按照嚴重性由高到低的順序列出。 系統器官分類 ? ? ? 藥物不良反應 感染與侵染 很常見 ? ? ? ? ? 鼻咽炎 常見 ? ? ? ? ? ?支氣管炎、鼻竇炎 少見 ? ? ? ? ? ?真菌感染、病毒感染 血液和淋巴系統異常 罕見 ? ? ? ? ? ?血小板計數減少 代謝與營養異常 常見 ? ? ? ? ? ?體重增加、食欲減退、食欲增加 罕見 ? ? ? ? ? ?煩渴 未知 ? ? ? ? ? ?糖尿病、高血糖癥 精神異常 很常見 ? ? ? ? ??夢境異常、失眠 少見 ? ? ? ? ? ?驚恐反應、思維異常、坐立不安、情緒波動、抑郁*、焦慮*、幻覺*、性欲增強.性欲減退 罕見 ? ? ? ? ? ?煩躁、思維遲鈍 未知 ? ? ? ? ? ?自殺意念、精神異常、攻擊性、行為異常、夢游癥 神經系統異常 很常見 ? ? ? ? ?頭痛 常見 ? ? ? ? ??嗜睡、頭暈、味覺障礙 少見 ? ? ? ? ??癲癇發作、震顫，昏睡、感覺減退 罕見 ? ? ? ? ??腦血管意外、肌張力亢進、構音障礙、共濟失調、味覺減退、縣夜睡眠節律紊亂 眼部異常 少見 ? ? ? ? ??結膜炎、眼痛 罕見 ? ? ? ? ? ?暗點、鞏膜脫色、瞳孔散大、畏光、近視、多淚 耳及迷路異常 少見 ? ? ? ? ??耳鳴 心臟異常 少見 ? ? ? ? ??心絞痛、心動過速、心悸、心率加快 罕見 ? ? ? ? ??房顫、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低 未知 ? ? ? ? ??心肌梗死 血管異常 少見 ? ? ? ? ??血壓升高、潮熱呼吸系統、胸部及縱隔異常 常見 ? ? ? ? ??呼吸困難、咳嗽 少見 ? ? ? ? ??上呼吸道炎癥、呼吸道充血、發聲困難、過敏性鼻炎、咽喉刺激、寒無多上氣道咳嗽綜合征、鼻漏 罕見 ? ? ? ? ? ?喉痛、打鼾 胃腸道異常 很常見 ? ? ? ? ? 惡心 常見 ? ? ? ? ? ?胃食管返流性疾病、嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、腹痛、牙痛、消化不良、胃腸脹 氣、口干 少見 ? ? ? ? ? ?便血、胃炎、拌便習慣改變、暖氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛 罕見 ? ? ? ? ? ?嘔血、大便異常、舌苔厚膩皮膚及皮下組織異常 常見 ? ? ? ? ? ?皮疹、瘙癢 少見 ? ? ? ? ? ?紅斑、痤瘡、多汗、盜汗 未知 ? ? ? ? ? ?嚴重皮膚反應包括Stevens-Johnson綜合征、多形性紅班、血管神經性水腫肌肉骨骼與結締組織異常 常見 ? ? ? ? ? ?關節痛、肌痛、背痛 少見 ? ? ? ? ? ?肌肉痙攣、胸部肌肉骨骼疼痛 罕見 ? ? ? ? ? ?關節僵硬、肋軟骨炎 腎臟與泌尿異常 少見 ? ? ? ? ? ?頻尿、夜尿癥 罕見 ? ? ? ? ? ?尿糖、多尿 生殖系統及乳房異常 少見 ? ? ? ? ? ?月經過多 罕見 ? ? ? ? ? ?陰道分泌物、性功能障礙 全身異常及給藥部位異常 常見 ? ? ? ? ? ?胸痛、疲勞感 少見 ? ? ? ? ? ?胸部不適、流感樣疾病、發熱、乏力不適 罕見 ? ? ? ? ? ?寒冷感、囊腫 檢查 常見 ? ? ? ? ? ?肝功能檢查異常 少見 ? ? ? ? ? ?精液分析異常、C-反應蛋白開高、血鈣降低、 *依據上市后觀測隊列研究估計發生頓率 上市后經驗:? 在本品上市后使用期間，有下述不良事件上報。由于這些事件是由規模不確定的人群自發上報，因此無法估計事件的發生率或建立其與藥物之間的因果關系. 在服用本品進行戒煙的患者中，上報事件包括抑郁、躁狂、精神異常、幻覺、偏執狂、妄想、殺人意念、攻擊性、敢意、焦慮和驚恐，以及自殺意念、自殺企圖與完成自殺(見[注意事項])。不管是否采用藥物治療進行戒煙，忠者都可能出現尼古丁戒斷癥狀，及原有精神疾病的加重。并非所有惠 者都了解其是否患有精神疾病，也并不是所有患者都不再吸煙。 服用本品進行治療的感者中有新發癲痛或原有癲痛惡化的上市后報告(見[注意事項])患者在服用伐尼克蘭期間有酒精興奮作用增強的上市后報告。--此患者報告7神經精神癥狀(包括異常行為和有時發生攻擊性行為(見[注意事項])。 有服用伐尼克蘭治療的患者出現超敏反應的上市后報告.包括血管神經性水工(見[注意事項])。 有服用伐尼克蘭的惠者出現罕見但嚴重的皮膚反應的上市后報告，包括Stves-afisop灣合征和多形性紅斑(見[注意事項] )。 有服用伐尼克蘭治療的患者出現包括缺血性和出血性事件在內的心肌梗死(MI)和腦血管意外(CVA)的上市后報告。在大多數此類報告事件中，患者都有既往的心血管系統疾病和/或其他危險因素。雖然吸煙是引起心肌梗死和腦血管意外的危險因素，但是基于伐尼克蘭的使用和事件之間存在時 間相關性，還不能排除伐尼克蘭的可能性(見[注意事項] )。 有服用伐尼克蘭的患者出現高血糖癥的報告。 有服用伐尼克蘭治療的患者出現夢游癥的報告，在一些病例中導致了對自身，他人或財產有害的行為(見[注意事項])

對本品活性成分或任何輔料成份過敏者。

警告 1.神經精神癥狀和自殺 在本品上市后經驗中，出現了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報告。一項大型的隨機、雙目、活性和安慰劑對照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進行戒煙治療時出現嚴重精神神經事件的風險。主要安全性終點為上市后經險中所報告的-系列復合精神神經不良事件。與安慰劑組的主要復合終點相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴重精神神經不良事件出現的風險(見[臨床試驗]針對具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經安全性研究)。抑郁情緒可能是一個尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫生應該意識到，在云試通過治療或不通過治療來戒煙的忠者中，均有出現嚴重的精神神經癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時出現嚴重的精神神經癥狀，則應立即停用伐尼克蘭并聯系醫護人員，對治療進行重新評估。 精神疾病史 無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關的數據(見[臨床試驗])。 在戒煙臨床試驗中，在不考慮治療的情況下，與沒有精神疾病史的患者相比，有精神疾病史的患者報告出現精神神經不良事件的頻率更高(見[臨床試驗]). 對于有精神疾病史的患者應特別關注，井告知患者相關信息。 臨床研究分析 對包含1907 位患者(伐尼克蘭組1130位，安慰劑組777位)的5項隨機、雙配、安慰劑對照研究進行了薈萃分析，采用哥倫比亞自殺嚴重程度評分量表(C-SSRS) 評估自殺意念和行為。該薈萃分析包含一項針對具有精 神分裂癥或分裂情感障礙史惠者(N-127)的研究和另項針對 具有抑郁史患者(N-525)的研究。結果表明，使用伐尼克蘭治療的患者自殺意念和或行為的發生率與使用安慰劑的患者相比未增加，風險比(RR) 為0.79 (95%可信區間[C]: 0.46. 1.36), 如表1所示，報告有自殺意念或行為的55位患者中，有48位(伐尼克蘭組24位，安慰劑組24位)來自包含具有精神分裂癥、分裂情感章礙或抑郁病史惠者的兩頁試驗。其他三項試驗中觀察到的事件較少(伐尼克蘭組4位、安慰劑組3位)。 表1.5項比較伐尼克蘭和安慰劑的臨床研究的薈萃分析中，經C-SSRS評估得出自殺意念和/或行為的患者人數和風險比 對18項雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床研究(包括表1中所述的收集了CSSRS的5項研究)進行了薈萃分析，以評估伐尼克蘭的精神神經安全性。該匯總分析包括8521位患者(伐尼克蘭組5072位。安慰劑紐3449位)其中一些者基線時患有精神疾病。結果表明，代尼克蘭和安慰劑治療組患者的總精神神經不良事件(不包暫失眠)發生率相似。風險比(RR)為 1.01 (9% C: 0.89-1.15).來自這18項試驗的匯總數據表明。我尼克蘭患者的各類不良精神事件發生事與安慰劑組患者相近。表2描述了最常報告(≥1%)的與精神科安全性有關的不良事件類別(不包括失眠和睡眠素亂)。 觀察性研究 四項觀察性研究，每項研究包含經調整分析的10.000至30000位伐尼克蘭使用者，比較了伐尼克蘭使用者與處方NRT或安非也酮使用者之間的嚴重神經精神癥狀(包括因神經精神疾病住院治療,致命和非致命的自我傷害)風險。所有研究都是回顧性隊列研究，納入了只有和不具精神病史的思容。所有研究均使用統計方法來控制混雜因素(包括對較健康的患者優先開處伐尼克蘭),但仍可能棄在殘余混雜。 其中兩項研究發現，伐尼克蘭使用者與尼古丁貼片使用者之間因神經精神性疾病住院治療的風險無差異(第一項研究的危險比[HR]為1.14: 95%可信區間(CI] 0.56- 2.34:第二項研究的危險化為0.76：95%CI: 0.40-1.46) 。但是，兩項研究均未驗證用于根據病歷確定結果的診斷代碼。檢出這兩項研究的差異所需的檢驗效能不足。第三項研究報告，在急診就診或住院期間診斷出精神科不良事件的風險方面，伐尼克蘭使用者和安非他酮使用者之間無差異(HR 0.85; 95%Cl: 0.55-1.30) .安非他酮也與 神經精神性不良事件有關。第四項研究顯示，與使用NRT的患者相比，使用伐尼克蘭的思者未見致命性和非致命性自殘風險較高的證據(HR為0.88; 95% CI: 0.52-1.49) .雖然在患者開始任何藥物治療后三個月期間發生的可發現的自殺較罕見(31,260位伐尼克蘭使用者中有兩例，81.545位NRT使用者中有六例)，該研究也存在嚴重局限性。最重要的是，這些數據是在公眾知曉伐尼克蘭使用者的神經精神性不良事件報告后收集的。伐尼克"使用者出現可能使其處于神經精神不良事件風險中的合并情況較少， 這表明具有神經精神病史的患者優先處方NRT,更健康的患者優先處方伐尼克蘭。這些研究中檢查的結果不包括一報告的全部精神不良事件。 2癲病 在臨床研究和上市后經驗中，已有使用伐尼克蘭治療的患者發生癲痢的報告。一些患者沒有癲痢病史，而另一些患者的癲癇病史則具有遠期性或得到良好控制。在大多數病例中，癲痢發生在治療的第一月內在對有癲病病史或存在其他可能降低癲病發作閱值因素的患者處方伐尼克蘭之前。應權衡 該潛在風險及收益。如果治療期間出現癲癇發作，建議患者停用伐尼克蘭并立即聯系醫護人員(見[不良反應] )。 3與酒精的相互作用 已有患者在服用伐尼克蘭陰問酒精興奮作用增強的上市后報告。尚未證實這些事件與服用伐尼克蘭之間的因果關系。-些病例描述了異常行為和有時攻擊性行為，且事件常伴隨失憶。在服用伐尼克蘭期間，建議患者在不知曉伐尼克蘭是否會對他們的酒精耐受性產生影響的情況下減少酒精飲用量(見[不良反應] )。 4意外傷害 在服用本品的患者中，有關于交通事故、未遂交通事故或其他意外傷害的上市后報告。在有些病例中患者報告在駕駛或操作機器期間出現嗜睡、頭暈、意識喪失或注意力難以集中，從而導致損傷或引起可能造成損傷的擔心。應建議患者，在來了解服用本品可能公對他們產生什么樣的影響的情況下，應謹慎從事駕駛、操作機器或其它具有潛在危險的活動。 5.心血管事件 本品在穩定型心血管疾病患者中進行了安慰劑對照臨床研究，每治療組約350名患者，在研究中伐尼克蘭治療組中全因和心管死亡率低于安慰劑組，但某些非死性心血管事件的發生率高于安慰劑組(見[臨床試驗] )，下表顯示了高于安慰劑組的，伐尼克蘭組死亡事件和選擇性非致死性嚴重心血管事件的發生率。這些事件由獨立的盲態委員會進行判定。兩組發生率相似或安慰劑組更常見的非致死性嚴心血管事件的發生率未列入。在每行中，出現多次相同心血管$件的惠者都僅記錄1次，一些需要冠狀動脈重建術的忠者所進行的措施作為非致死性C肌梗死和因心絞痛住院治療的一部分。 限 表3與安慰劑對照的酒石酸伐尼克蘭片在穩定性冠心病忠者中的臨床研究中死亡率和判定的非致死性嚴重心血管事件 一項包括15個臨床試驗、治療時間≥12周、總計7002例患者(伐尼克蘭組4190例、安慰劑組2812例)的薈萃分析對酒石酸伐尼克蘭的心血管安全性進行了系統性評價。上述在穩定型心血管疾病患者中進行的臨床研究納入該薈萃分析中。薈萃分析結果中，伐尼克蘭組的全因死亡( 伐尼克蘭組6例(0.14%]，安慰劑組7例[0.25%])和心血管死亡(伐尼克蘭組2例[0.05%].安慰劑組2例[0.07%])發生比例低于安慰劑組。 關鍵的心血管安全性分析包括主要心血管不良事件(MACE)的復合終點的發生和時間。MACE定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。包括在終點中的這些事件由獨立的盲態委員會進行判定。總的來說，薈萃分析中包括的臨床試驗中MACE發生較少，具體數據見下表。這些事件主要發生在已知患有心血管疾病的患者中。 本品未在不穩定型心血管灰病或在篩逸前兩個月內發生心血管灰病的患者中進向開究建議患者在出現新的或惡化的心血管疾病癥狀時應聯系醫護人員。患有心血管疾病的吸煙者使用本品時應權衡獲益風險比。吸煙是心血管疾病的獨立、重要的危險因素。與安慰劑相比，本品已被證實能有效提高長達1年的戒煙機率。 6.夢游癥 使用伐尼克蘭的患者曾有夢游癥的報告。一些病例描述了對自身、 他人或財產的有害行為。如果患者出現夢游癥，應告知其停用伐尼克蘭并通知其醫生(見[不良反應]) 一般注意事項 1.血管神經性水腫和超敏反應 有服用本品治療的患者出現超敏反應的上市后報告。包括血管神經性水腫(見[不良反應] )。臨床癥狀包括面部、口部(舌頭、嘴唇、牙齦)、四肢以及頸部(咽和喉部)腫脹。此外，還有少見的危及生命的血管神經性水腫的報告，由于導致呼吸功能障礙需要緊急醫療處理。應告知患者，在出現這些癥狀的情況下停止服用本品井立即尋求醫療救助。 2.嚴重皮膚反應 有服用本品的惠者出現罕見但嚴重的皮膚反應的上市后報告包括tevens-Johnson綜合征和多形性紅斑[見[不良反應]。由于這些皮膚反應可能危及生命，患者應被告知一且出現伴有粘膜病變的皮疹或其他任何超敏反應的跡象，應立即停止服用本品并聯系其醫護人員。 3.惡心 在本品的治療中，惡心是最常見的不良反應，那心通常是輕至中度，且是一過性的，但是對于有些患者而言，惡心會持續數月。惡心的發生率與給藥劑量有關。起始階段劑量演定對于減少惡心的發生是有利的。在劑量逐步增加后給子患者每次1mg.每日兩次的最大推薦劑量時惡心的發生率為30%，安慰劑對照組惡心的發生率為10%在起始階段劑量逐步增加后，給予患者每次0.5mg.每日兩次伐尼克蘭，惡心的發生率為16%，安慰劑組11%。在12周給予患者每次Img.每日兩次伐尼克蘭的研究中，大約有3%的患者由于惡心中止治療。如病人無法耐受，建議減小劑量。 4.藥物濫用和依賴 低于1/1000的患者在本品臨床研究中報告欣快感。更高劑量(大F2mg)的本品較易引起胃腸道不適。如惡心和嘔吐。臨床研究中未發現需不斷增加劑量以維持治療效果的證據，這提示本品不會產生耐受。突然停服。不超過3%的患者會出現易激惹和睡眠素亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產生輕度軀體依賴。但與成癮無關。 在一項實驗室的人類濫用傾向研究中單劑口服1mg的伐尼克"未在吸煙者中產生明顯的積極或消極的主觀反應。在吸煙者中，1mg伐尼克蘭會產生某些積極主觀反應的增加但同時伴隨消極的不良反應，特別是惡心的增加。單劑口服3mg伐尼克蘭，無論對吸煙者還是非吸煙者均會產生不適的主觀反應。

基于伐尼克蘭的特性及目前的臨床經驗，本品與其它藥物間未發現有臨床意義的相互作用。無需調整本品及以下合并用藥的劑量。體外研究顯示對于主要由細胞色素P450代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動力學參數的可能性不大；由于不到10%的伐尼克蘭經代謝清除，對已知影響細胞色素P450系統的活性物質，不大可能影響伐尼克蘭的藥代動力學參數（見[藥代動力學]），因此不需要調整本品的劑量。體外研究顯示，治療濃度的伐尼克蘭對人腎臟轉運蛋白無抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響通過腎臟分泌清除的活性物質(如二甲雙胍-如下所示)。 二甲雙胍：暢沛不影響二甲雙胍的藥代動力學參數。二甲雙胍亦不影響伐尼克蘭的藥代動力學參數。 西咪替丁：同時應用伐尼克蘭及西咪替丁，伐尼克蘭的腎臟清除率降低，其全身暴露量提高29%。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時應用兩藥不需調整劑量。對于重度腎功能損傷患者，應避免兩藥同時應用。 地高辛：伐尼克蘭不改變地高辛的穩態藥代動力學參數。 華法林：伐尼克蘭不改變華法林的藥代動力學參數。凝血酶原時間(以INR計)不受伐尼克蘭影響。戒煙本身可能改變華法林的藥代動力學參數。 酒精：酒精與伐尼

密封，25℃以下保存。

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