克氏綜合征可能由染色體異常、遺傳因素、高齡妊娠、環境致畸物暴露、精子生成障礙等原因引起。
1、染色體異常：
克氏綜合征的核心病因是性染色體非整倍體，典型核型為47，XXY。減數分裂時X染色體不分離導致精子或卵子攜帶異常染色體，受精后形成XXY胚胎。這類患者睪丸發育不良，睪酮分泌不足。
2、遺傳因素：
家族中存在染色體異常病史可能增加發病風險。部分嵌合型克氏綜合征患者46，XY/47，XXY癥狀較輕，可能與父母生殖細胞系突變有關。基因檢測可發現X染色體上SHOX基因缺失。
3、高齡妊娠：
母親妊娠年齡超過35歲時卵子減數分裂錯誤率升高。統計顯示高齡孕婦生育克氏綜合征患兒的概率較年輕孕婦增加2-3倍，與卵母細胞老化導致的X染色體不分離相關。
4、環境致畸物：
孕期接觸放射線、化學毒物可能干擾染色體分離。某些農藥有機溶劑如苯系物通過胎盤屏障影響胎兒性腺發育，動物實驗證實這類物質可誘發類似克氏綜合征的睪丸病理改變。
5、精子生成障礙：
父親精子發生過程中XY染色體配對異常可能產生24，XY精子。這類患者常伴隨少精癥或無精癥，精液分析可見精子密度低于1500萬/ml，睪丸活檢顯示生精小管玻璃樣變。
克氏綜合征患者需定期監測睪酮水平，青春期可啟動睪酮替代治療改善第二性征。建議增加富含鋅的海產品、動物肝臟攝入，適度進行抗阻力訓練維持骨密度。備孕夫婦應進行遺傳咨詢，孕期避免接觸致畸物。
