近日，Morphictherapeutic發(fā)布了2021年的業(yè)績報告，提示艾伯維放棄了與該公司合作的所有Alphavbeta6(αvβ6)抑制劑的研發(fā)。據(jù)悉，Morphic公司開發(fā)了一個獨特的平臺，用于設計整合素口服抑制劑，以阻止TGF-β活化，被認為是阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺由Morphic公司科學創(chuàng)始人、哈佛大學醫(yī)學院Timspringer教授和Schrdinger公司共同開發(fā)。
合作回顧：
-2018年，艾伯維為Morphic支付了1億美元的專有許可選項，用于多個目標的候選產(chǎn)品。對于每個目標，Morphic將通過完成IND支持研究來開展研發(fā)活動，艾伯維可以支付許可費來行使其專有許可選項，并承擔全球發(fā)展和商業(yè)化的責任。
-2020年8月，艾伯維根據(jù)兩家公司的研發(fā)合作協(xié)議行使許可選項，開發(fā)αvβ6整合素抑制劑（包括化合物MORF-720和MORF-627）治療纖維化疾病，包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）等適應癥，并向Morphic支付2000萬美元。
根據(jù)財務報告，Morphic沒有解釋艾伯維退出合作。
疾病致死率高，IPF市場前景廣闊
肺纖維化是一種慢性進行性肺間質(zhì)疾病，其特點是巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞在肺泡中的積累和纖維結(jié)締組織的發(fā)展，最終導致患者正常肺組織結(jié)構(gòu)的變化。
特發(fā)性肺纖維化是所有纖維化疾病中進展最快、最致命的。隨著組織纖維化的進展，特發(fā)性肺纖維化患者的肺活量逐漸下降，最終危及生命。其平均生存期僅為2.8年，5年生存率僅為30%。
目前的證據(jù)表明，轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β），特別是TGF-β1，在纖維化過程中發(fā)揮著重要作用，具有經(jīng)典的SMAD信號傳導和非經(jīng)典的途徑。目前，IPF的藥物主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，治療效果顯著，但其不良反應更為常見和嚴重。
據(jù)悉，IPF在普通人群中的患病率為2/1萬~29/1萬，發(fā)病年齡在中年以上，大量吸煙（>20包年）的老年男性較為常見。在美國，特發(fā)性肺纖維化患者約15萬人，而在中國，特發(fā)性肺纖維化患者約50萬人。2018年5月11日，國家衛(wèi)生委員會等5個部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，其中包括特發(fā)性肺纖維化。
報告顯示，2018年全球特發(fā)性肺纖維化治療市場為20億美元，預計復合年增長率為12.7%。
目前美國治療特發(fā)性纖維化的市場和預測
全球只有兩種上市藥品可用市場需求
顯然，特發(fā)性肺纖維化是一個巨大而迫切需要滿足的醫(yī)療市場。然而，由于該疾病的病因尚不清楚，該疾病的治療非常有限，世界上只有兩種治療藥物被批準上市-吡非尼酮和尼達尼布，有一定的療效和安全性，治療效果有限。
尼達尼布(Nintedanib)是由勃林格尹格翰(BI)開發(fā)的一種小分子化學合成藥物，是VEGF、FGF、PDGF受體選擇性拮抗劑，是世界上第一種被批準用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的靶向藥物。2014年10月，該藥物被美國FDA批準用于IPF治療。2014年11月，該藥物獲得歐洲藥品管理局EMA批準。2017年9月，乙磺酸尼達尼布軟膠囊獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(商品名稱:維加特)批準。
BI過去兩年的財務報告顯示，2019年乙磺酸尼達尼布軟膠囊銷售額為16.71億美元，2020年銷售額為25.25億美元，增長51.1%。截至目前，其2021年財務報告尚未披露。
吡非尼酮(Pirfenidone)是由Intermune開發(fā)的一種小分子口服膠原蛋白抑制劑和TGF-β1抑制劑。2008年，該藥首次獲得日本藥品和醫(yī)療器械局PMDA批準。2011年獲得歐洲藥品管理局EMA批準。2013年12月，吡非尼酮獲得國家藥品監(jiān)督管理局NMPA批準(商品名稱:艾思瑞)上市。2014年10月，吡非尼酮在美國獲批上市。
據(jù)了解，吡非尼酮負責吡非尼酮在歐美的市場，北京康蒂尼藥業(yè)負責中國市場。數(shù)據(jù)顯示，2020年該藥銷售額為12.6億美元，2015-2020年全球銷售額百分比增長率為19.60%。
目前，國內(nèi)乙磺酸尼達尼布軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)僅有原研制藥公司勃林格尹格翰和仿制藥公司石藥集團恩必普藥集團恩必普藥業(yè)于2021年3月獲得首次仿制。
此外，四川科倫藥業(yè)研究院|四川科倫藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)也加入了市場競爭。尼達尼布的兩家仿制品已提交上市申請，目前正在審批中。
