二線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的二期臨床試驗(yàn)中，IMUTEP公司宣布，其LAG-3融合蛋白eftimodalpha，又稱IMP321，與MSD公司的重磅PD-1抑制劑keytruda聯(lián)合使用。在接受早期PD-1或PD-L1抑制劑治療后的難治療患者中，組合治療獲得了36.1%的疾病控制率，6個(gè)月的無進(jìn)展生存率為26%。
LAG-3蛋白可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞（APCs）的信號(hào)通路，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。可溶性LAG-3可以通過與APC表面的主要組織相容性復(fù)合體II(MHCII)相結(jié)合來激活A(yù)PCs，從而導(dǎo)致細(xì)胞毒性CD8陽性T細(xì)胞數(shù)的增加和激活。可溶性LAG-3蛋白可以通過該機(jī)制增強(qiáng)對(duì)抗癌的免疫應(yīng)答。
Eftimodalalpha是一種可溶性LAG-3融合蛋白。它與不同類型的NSCLC患者和頭頸鱗癌患者聯(lián)合使用PD-1抑制劑Keytruda。
在這一部分的臨床試驗(yàn)中，有36名晚期患者接受治療。這些患者中，28%的患者接受了抗PD-1(PD-L1)治療后的疾病進(jìn)展，72%的患者接受了化療和抗PD-1(PD-L1)的組合治療后的疾病進(jìn)展。大多數(shù)(69%)患者癌癥PD-L1TPS得分低于50%，這意味著他們通常對(duì)抗PD-1(PD-L1)治療的反應(yīng)很差。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：
患者腫瘤出現(xiàn)縮小或腫瘤生長速度降低，可評(píng)估73.7%。
在接受治療6個(gè)月后，73%的病人仍然存活。
6個(gè)月無進(jìn)展生存率為26%，疾控率為36.1%
這項(xiàng)研究分別為9個(gè)月和23個(gè)月以上，客觀緩解率為5.6%，兩名患者獲得了確認(rèn)和持續(xù)的部分緩解。
尚未達(dá)到中位總生存期。
efti與pemb聯(lián)合使用，在6個(gè)月內(nèi)顯示出73%的總生存率，以及可喜的疾病控制和腫瘤生長動(dòng)力學(xué)，這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，這些早期的跡象可能會(huì)增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，使得pemb聯(lián)合使用efti和pemb聯(lián)合使用efti聯(lián)合使用efti聯(lián)合使用efti聯(lián)合使用efti聯(lián)合使用efti聯(lián)合使用eft聯(lián)合使用eft聯(lián)合使用eft聯(lián)合使用eft聯(lián)合使用eft聯(lián)合使用eft聯(lián)合。
