胰島素與部分藥物聯用可能引發嚴重不良反應，需特別注意避免合用的藥物主要有磺脲類降糖藥、β受體阻滯劑、糖皮質激素、噻嗪類利尿劑、酒精類制劑。
1、磺脲類降糖藥：
格列本脲、格列美脲等磺脲類藥物會刺激胰島β細胞分泌胰島素，與胰島素聯用可能導致疊加降糖效應，顯著增加低血糖風險。兩類藥物聯用時需嚴密監測血糖，必要時調整胰島素劑量。低血糖發作時可出現冷汗、心悸、意識模糊等癥狀，需立即進食含糖食物。
2、β受體阻滯劑：
普萘洛爾、美托洛爾等β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀如心悸、震顫，同時延緩血糖恢復。這類藥物還會抑制肝糖原分解，干擾機體對低血糖的代償機制。糖尿病患者使用β受體阻滯劑期間，建議選擇心臟選擇性更高的品種如比索洛爾。
3、糖皮質激素：
潑尼松、地塞米松等糖皮質激素通過促進肝糖異生、減少外周葡萄糖利用而升高血糖，可能抵消胰島素作用。短期使用激素需增加胰島素劑量20%-50%，長期使用者應密切監測血糖波動。激素減量時需同步調整胰島素，避免低血糖發生。
4、噻嗪類利尿劑：
氫氯噻嗪、吲達帕胺等利尿劑可能通過低鉀血癥降低胰島素敏感性，長期使用可使空腹血糖升高1-2mmol/L。合并高血壓的糖尿病患者建議優先選擇不影響糖代謝的降壓藥，如血管緊張素轉換酶抑制劑類。
5、酒精類制劑：
酒精可抑制肝臟糖異生，延緩低血糖恢復，酗酒者還可能忽略胰島素注射導致漏打或重復給藥。使用胰島素期間應避免空腹飲酒，飲酒后需加強夜間血糖監測。部分含酒精的口服液體制劑如藿香正氣水也需謹慎合用。
胰島素治療期間需建立規范的用藥記錄，每次就診時向醫生完整說明正在使用的所有藥物包括中藥和保健品。建議固定同一家藥店購藥以便藥師核查藥物相互作用，定期復查肝腎功能及電解質。飲食方面需保持碳水化合物攝入量與胰島素劑量的匹配，運動前后監測血糖并隨身攜帶糖果應急。出現難以解釋的血糖波動時，應及時就醫評估是否存在藥物相互作用。
