頭孢克洛膠囊不能與氨基糖苷類抗生素、強效利尿劑、抗凝藥物、活菌制劑以及含酒精藥物合用。頭孢克洛屬于β-內酰胺類抗生素，合用上述藥物可能降低療效或增加不良反應風險。
1、氨基糖苷類抗生素
頭孢克洛與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類抗生素聯用可能增加腎毒性。兩類藥物均可能對腎臟產生刺激作用，聯合使用會加重腎臟負擔，嚴重時可導致急性腎小管壞死。臨床需合用時應嚴格監測腎功能，避免靜脈給藥時混合使用。
2、強效利尿劑
呋塞米、布美他尼等強效利尿劑與頭孢克洛合用可能引發耳毒性。利尿劑會導致電解質紊亂，增強頭孢類藥物對內耳毛細胞的損傷作用。老年患者或腎功能不全者更易出現耳鳴、聽力下降等不良反應，必要時應調整用藥方案。
3、抗凝藥物
華法林等維生素K拮抗劑與頭孢克洛聯用可能延長凝血時間。頭孢類藥物會抑制腸道菌群合成維生素K，增強抗凝效果，增加出血風險。用藥期間需密切監測凝血酶原時間，老年患者及消化道潰瘍病史者需特別警惕黑便、皮下瘀斑等出血征象。
4、活菌制劑
雙歧桿菌、乳酸菌等微生態制劑與頭孢克洛合用會降低益生菌療效。抗生素會無差別殺滅活菌制劑中的有益菌株，建議間隔2小時以上服用。對于腸道菌群紊亂患者，可在抗生素療程結束后再補充益生菌。
5、含酒精藥物
藿香正氣水、十滴水等含乙醇制劑與頭孢克洛合用可能引發雙硫侖樣反應。頭孢類藥物會抑制乙醛脫氫酶，導致乙醇代謝產物蓄積，出現面部潮紅、心悸、惡心等癥狀。用藥期間及停藥后5天內應避免攝入含酒精的藥品或飲品。
使用頭孢克洛期間應保持充足水分攝入，每日飲水量建議達到2000毫升以上，有助于藥物代謝和減輕腎臟負擔。避免與高草酸食物如菠菜、濃茶同服，可能影響藥物吸收。用藥后出現嚴重腹瀉、呼吸困難等過敏反應需立即停藥就醫。肝功能異常者需在醫生指導下調整劑量，治療期間定期復查血常規及肝腎功能指標。哺乳期婦女用藥應暫停母乳喂養，老年人需根據肌酐清除率酌情減量。
