骨纖維異常增殖癥的診斷需結合影像學檢查、病理活檢及臨床表現綜合判斷，主要依據X線特征性改變、CT/MRI輔助評估、組織病理學確認、基因檢測支持及排除其他骨病。
1、影像學特征：
X線檢查可見磨玻璃樣改變、骨皮質變薄及膨脹性病變，好發于股骨近端、脛骨和顱面骨。CT能清晰顯示病變范圍與內部結構，MRI有助于評估軟組織受累情況。長骨病變多呈"牧羊杖"畸形，顱底病變可能導致視神經受壓。
2、病理學標準：
組織活檢顯示纖維組織替代正常骨小梁，可見不規則編織骨島，缺乏成骨細胞鑲邊。病變區可見梭形細胞增生伴膠原沉積，偶見軟骨島。需與骨化性纖維瘤、Paget病進行鑒別，免疫組化檢測GNAS基因突變可輔助診斷。
3、臨床表現：
多發性病變常伴皮膚咖啡斑或內分泌異常McCune-Albright綜合征。單骨型以局部疼痛、病理性骨折為主要表現，顱面骨受累可能出現面部不對稱、聽力下降。兒童患者可能出現生長障礙，血清堿性磷酸酶可升高。
4、基因檢測：
約70%病例可檢出GNAS基因R201位點激活突變，采用PCR擴增后測序法檢測。突變導致Gsα蛋白持續活化，引發 cAMP信號通路異常。陰性結果不能排除診斷，需結合其他檢查綜合判斷。
5、鑒別診斷：
需排除骨巨細胞瘤、動脈瘤樣骨囊腫等溶骨性病變，以及成骨肉瘤等惡性腫瘤。嗜酸性肉芽腫多見于兒童，X線呈穿鑿樣缺損。甲狀旁腺功能亢進所致棕色瘤伴血鈣升高，影像學可見骨膜下吸收。
確診后需定期監測病變進展，每6-12個月復查影像學。疼痛管理可選用非甾體抗炎藥，病理性骨折需手術固定。日常避免劇烈運動防止骨折，保證鈣質和維生素D攝入。多骨型患者應篩查內分泌功能，顱底病變需眼科隨訪。康復訓練以低沖擊運動為主，如游泳、騎自行車等。
