伏立康唑片不能與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁等藥物聯用。伏立康唑屬于三唑類抗真菌藥，主要通過抑制細胞色素P450酶系統發揮作用，與上述藥物聯用可能導致嚴重心律失常或尖端扭轉型室性心動過速。其他禁忌聯用藥物還包括利福平、卡馬西平、苯巴比妥等強效酶誘導劑，以及圣約翰草提取物等天然藥物。
特非那定為第二代抗組胺藥，與伏立康唑聯用會顯著升高特非那定血藥濃度。伏立康唑通過抑制CYP3A4酶減緩特非那定代謝，導致QT間期延長風險增加。臨床表現為心悸、暈厥甚至心源性猝死。使用伏立康唑期間需停用特非那定，必要時可換用氯雷他定等非心臟毒性抗組胺藥。
阿司咪唑與伏立康唑存在藥效學協同作用，兩者均可能延長心肌復極過程。伏立康唑抑制CYP3A4介導的阿司咪唑代謝，使其血藥濃度上升數倍。這種相互作用在肝功能異常患者中更為顯著，可能誘發多形性室性心動過速。用藥前應詳細詢問患者抗過敏藥物使用史。
西沙必利作為胃腸動力藥，其代謝高度依賴CYP3A4酶。伏立康唑會使西沙必利暴露量增加8-10倍，顯著提高心室顫動風險。對于必須使用促胃腸動力藥的患者，可考慮改用多潘立酮等不經CYP3A4代謝的替代藥物，并加強心電監測。
利福平是強效CYP450酶誘導劑，與伏立康唑聯用會導致后者血藥濃度降低90%以上。這種相互作用可能使伏立康唑完全喪失抗真菌效果，增加治療失敗風險。若必須聯合使用，伏立康唑劑量需增加至常規用量的4倍，并密切監測肝功能與血藥濃度。
圣約翰草提取物含有貫葉金絲桃素等活性成分，可誘導CYP3A4和P-糖蛋白表達。與伏立康唑聯用時會加速藥物代謝清除，使伏立康唑曲線下面積減少50%以上。使用抗真菌治療期間應避免所有含圣約翰草的保健品，確保藥物療效穩定。
伏立康唑與其他藥物聯用時需特別注意代謝途徑交叉問題。CYP2C19慢代謝者更易發生藥物蓄積，而CYP3A4強誘導劑可能導致治療失敗。用藥前應全面評估患者合并用藥情況，必要時進行血藥濃度監測。避免與含酒精飲料同服，用藥期間定期檢查肝功能與心電圖。出現視覺異常、皮膚反應等不良反應時應及時就醫調整用藥方案。
