抑郁癥通過規范治療多數可以臨床治愈。抑郁癥的治療效果主要與病程長短、病情嚴重程度、治療依從性以及社會支持系統等因素相關。
早期輕度抑郁癥可通過心理治療和生活方式調整改善癥狀。認知行為療法能幫助患者糾正負面思維模式，人際心理治療可改善社會功能。規律運動如快走、游泳能促進內啡肽分泌，地中海飲食模式有助于神經修復。
中度抑郁癥通常需要聯合藥物治療。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如舍曲林、艾司西酞普蘭和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑如文拉法辛是常用處方藥物。藥物治療需持續6-12個月，配合正念減壓訓練效果更佳。
重度抑郁發作或存在自殺風險時需要住院治療。改良電抽搐治療對頑固性抑郁有顯著效果，重復經顱磁刺激可作為輔助治療手段。治療期間需密切監測情緒波動和藥物不良反應。
抑郁癥復發率約50%，維持治療至關重要。康復期應建立規律作息，避免酒精和咖啡因攝入，家屬需學習非批判性溝通技巧。定期復診有助于早期發現復發征兆，長期預后與持續治療密切相關。
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