踝關節扭傷可選用非甾體抗炎藥如布洛芬、雙氯芬酸鈉緩解疼痛和腫脹，或外用藥物如氟比洛芬凝膠貼膏輔助消炎。嚴重腫脹時可短期使用邁之靈片改善局部循環。
踝關節扭傷后藥物選擇需針對癥狀和損傷程度。輕度扭傷以疼痛和局部腫脹為主，非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素合成減輕炎癥反應，布洛芬和雙氯芬酸鈉是常用口服制劑，胃腸道敏感者建議餐后服用。外用藥直接作用于患處，氟比洛芬凝膠貼膏滲透性強且避免肝臟首過效應。
若伴隨明顯軟組織腫脹或淤血，七葉皂苷鈉類制劑如邁之靈片可降低毛細血管通透性，促進靜脈回流。該類藥物可能引起輕微胃腸道不適，肝功能異常者需慎用。急性期過后可配合活血化瘀類中成藥如云南白藥膠囊，但需排除過敏史。
藥物使用需結合損傷分級。一度扭傷僅韌帶輕微拉伸，以休息和冷敷為主；二度以上伴隨韌帶部分撕裂時，除藥物外需支具固定。若48小時后仍持續劇痛或關節不穩，可能存在骨折或完全性韌帶斷裂，需影像學檢查確認。孕婦及肝腎功能不全者用藥前應咨詢
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