多發性骨髓瘤患者血清球蛋白水平常顯著升高，以單克隆免疫球蛋白M蛋白異常增殖為特征性表現。球蛋白異常主要體現為IgG型約占55%、IgA型20%或輕鏈型15%-20%的異常增高，少數患者出現IgD或IgE型異常。
球蛋白升高的病理機制源于惡性漿細胞克隆性增殖。骨髓瘤細胞分泌大量結構均一的單克隆免疫球蛋白，導致血清蛋白電泳出現窄底高峰M峰，γ球蛋白區帶增寬。約75%患者伴有β-2微球蛋白水平升高，這與腫瘤負荷和預后密切相關。
典型實驗室特征包括：血清總蛋白常超過8.5g/dL，球蛋白比例倒置A/G<1，尿本周蛋白陽性率約50%-80%。部分患者出現高粘滯血癥，表現為頭暈、視物模糊等臨床癥狀。約15%患者會發展為輕鏈型骨髓瘤，僅出現游離輕鏈升高而完整免疫球蛋白不升高。
球蛋白異常可引發多種并發癥。M蛋白沉積可能導致腎臟損害骨髓瘤腎病，淀粉樣變性發生率約10%-15%。異常球蛋白還可干擾凝血因子功能，增加出血風險。定期監測球蛋白動態變化對評估治療效果具有重要意義，治療有效時M蛋白水平通常下降50%以上。
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