近日，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)免疫刺激療法Empliciti聯(lián)合Pomalyst（pomalidomide，泊馬度胺）和低劑量地塞米松方案（EPd），用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺[lenalidomide]和一種蛋白酶體抑制劑[PI]）并且接受最后一種療法病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
EPd是歐盟批準(zhǔn)治療R/RMM的第二種基于Empliciti的聯(lián)合治療方案。2016年5月，Empliciti聯(lián)合來那度胺和低劑量地塞米松方案（ERd）獲歐盟批準(zhǔn)用于既往已接受過至少一種療法的MM患者，此次批準(zhǔn)使Empliciti成為歐洲首個(gè)獲批治療MM的免疫調(diào)節(jié)性抗體。在美國方面，ERd方案于2015年11月獲批用于既往已接受1-3種療法的MM患者，EPd方案于2018年11月獲批用于既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種PI）的MM患者。
EPd方案批準(zhǔn)基于II期臨床研究ELOQUENT-3的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、陽性對照研究，在117例既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑[PI]）治療失敗的復(fù)發(fā)性/難治性MM患者中開展，評(píng)估了三藥方案EPd相對于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理二藥方案（泊馬度胺+地塞米松，Pd）的療效和安全性。研究中，患者隨機(jī)分配至EPd方案（n=60）或Pd方案（n=57）治療，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性。
值得一提的是，ELOQUENT-3研究是首個(gè)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（泊馬度胺和低劑量地塞米松）聯(lián)用或不聯(lián)用一種單抗藥物的隨機(jī)研究。而EPd方案也是基于Pd作為對照方案的一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究數(shù)據(jù)批準(zhǔn)的首個(gè)三藥方案。
數(shù)據(jù)顯示，與Pd治療組相比，EPd治療組疾病無進(jìn)展生存期顯著延長、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低46%。隨機(jī)分配至Pd治療組的患者，PFS受益在既往接受2-3種療法的患者中和4種或以上療法的患者中一致?？偩徑饴史矫?，EPd方案組是Pd方案組的2倍，并且有更高比例的患者達(dá)到非常好或更好的部分緩解。安全性方面，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，EPd方案為22%，Pd治療組為15%。因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率，EPd治療組為5.0%，Pd治療組為1.8%。
今年6月，百時(shí)美施貴寶在第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上公布了ELOQUENT-3的最新數(shù)據(jù)。在開展的一項(xiàng)非預(yù)先指定的分析中，對延長隨訪至少18.3個(gè)月后的總生存期進(jìn)行描述性評(píng)估，結(jié)果顯示：與Pd方案組相比，EPd方案組患者繼續(xù)經(jīng)歷持續(xù)的、臨床相關(guān)的OS和PFS受益。
具體結(jié)果為：與Pd方案組相比，EPd方案組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低46%。第18個(gè)月時(shí)，EPd方案組總生存率為68%，Pd方案組為49%。在數(shù)據(jù)分析時(shí)，EPd方案組中位OS尚未達(dá)到，Pd方案組中位OS為17.4個(gè)月。第18個(gè)月時(shí)，EPd方案組病情無進(jìn)展生存率為34%，Pd方案組為11%。研究中，EPd方案的安全性結(jié)果與主要分析及Emplicit和泊馬度胺方案之前的結(jié)果一致。
Empliciti由百時(shí)美施貴寶和艾伯維共同開發(fā)，由百時(shí)美施貴寶獨(dú)自負(fù)責(zé)商業(yè)化活動(dòng)。Empliciti是一種免疫調(diào)節(jié)性抗體，靶向信號(hào)淋巴細(xì)胞激活分子家族成員7，這是一種表達(dá)于骨髓瘤細(xì)胞表面的糖蛋白，同時(shí)也表達(dá)于自然殺傷細(xì)胞和漿細(xì)胞表面，另外在造血譜系分化細(xì)胞的特定免疫細(xì)胞亞群中也呈較低水平的表達(dá)。
Empliciti具有雙重作用機(jī)制：（1）直接激活途徑：經(jīng)由SLAMF7通路，通過自然殺傷細(xì)胞直接激活免疫系統(tǒng)；（2）抗體依賴性細(xì)胞毒作用：Empliciti能夠靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的SLAMF7分子，將這些惡性細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用，提高自然殺傷細(xì)胞殺傷惡性細(xì)胞的活性。
