陳舊性血栓通常不建議進行溶栓治療。溶栓藥物主要針對急性血栓形成階段，而陳舊性血栓已機化，溶栓效果有限且可能增加出血風險。
血栓形成后隨時間推移會經歷不同階段。急性期血栓24小時內纖維蛋白結構松散，溶栓藥物如尿激酶、鏈激酶、阿替普酶等可有效溶解。亞急性期1-4周血栓開始機化，溶栓效果逐漸降低。超過4周的血栓屬于陳舊性血栓，血管內皮細胞已覆蓋血栓表面，纖維組織增生使血栓與血管壁緊密粘連，此時溶栓藥物難以滲透發揮作用。
對于陳舊性血栓，臨床多采用抗凝治療防止血栓擴展，常用藥物包括華法林、利伐沙班、達比加群等。血管介入治療如球囊擴張、支架植入可改善血流，嚴重病例需行血栓切除術或血管搭橋手術。下肢深靜脈血栓患者需長期穿戴醫用彈力襪，預防血栓后綜合征。
預防血栓復發需控制高血壓、糖尿病等基礎疾病，戒煙限酒，每日保證2000毫升飲水。建議每周進行150分鐘中等強度有氧運動，如快走、游泳，避免久坐超過2小時。飲食選擇低脂高纖維食物，增加深海魚類攝入，補充歐米伽3脂肪酸。定期監測凝血功能，出現肢體腫脹、疼痛加劇等癥狀需及時就醫復查。
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