帕金森病(Parkinson＇sdisease，PD)是一種較常見于中老年人的黑質及黑質紋狀體通路變性的疾病，患者中腦黑質多巴胺(dopamine，DA)能神經元減少到正常值的20％時即出現臨床癥狀和體征。對帕金森病發病率的統計發現，目前帕金森病男性患者是女性患者的1．5倍，為何帕金森病"重男輕女"呢?據2月21日出版的《CurrentBiology》雜志報道(DirectRegulationofAdultBrainFunctionbytheMale－SpecificFactorSRY，CurrentBiology，2006，16:415－420．)，最近生物學家發現人類Y染色體上的一個基因片段Sry基因，除了在男性睪丸中表達影響生育能力之外，也在男性帕金森病患者的大腦中表達;Sry基因的缺省或低水平的表達，可能影響到男性帕金森病的高患病率。該項研究結論或許能夠解釋為什么男性比女性更容易罹患帕金森病。抑制Sry基因雄鼠患帕金森病美國加利福尼亞大學的EricVilain博士領導的研究小組通過對實驗鼠的研究發現，雄性實驗鼠Y染色體上的一個基因片段Sry基因不僅在決定性別方面起著重要作用，而且還對調節大腦功能具有重要意義。研究人員將研究區域選擇在中腦的黑質區，也就是影響大腦運動協調功能的、被認為是帕金森病的變質區。帕金森病可導致慢性的運動失調。研究人員在抑制雄性實驗鼠大腦Sry基因表達區之后發現，實驗鼠大腦控制的神經元活動功能發生障礙，表現為無法控制的顫抖等癥狀，最終發展成為帕金森病。首次證實多巴胺生成依賴Sry基因Sry基因是英國科學家在1990年鑒別出的一種男性性別基因。它位于性染色體Y上，是決定男性睪丸發育的主要基因，并負責生成睪丸分泌的一種蛋白質。Sry基因在大腦中到底起了怎樣的作用?EricVilain博士說，神經物質DA與帕金森病有重要關聯，但這還是首次發現大腦中生成DA的細胞需要依賴Sry這一性別基因才能正常工作。該項研究提示，Sry基因與大腦中酪氨酸羥化酶(TH)的表達有關，該酶參與神經遞質多巴胺的生成。在實驗鼠模型中，這種酪氨酸羥化酶含量的降低只發生在雄性鼠類中，雌性實驗鼠并未受到影響。EricVilain博士認為，一定含量的Sry基因在男性大腦中的表達有助于控制TH的水平，保護大腦不受帕金森病的損傷。相比之下，女性TH表達的神經元較男性要少20％。因此，研究人員推論認為，若男性Sry基因含量較低將影響多巴胺的生成，導致男性患帕金森病的風險更大，這可能可以解釋為什么男性帕金森病患者要比女性多。性別基因的深入研究加利福尼亞大學組織的這項研究的另外一名主要研究員VincentHarley博士補充說:"Sry基因也可能與多巴胺相關的某些疾病，如精神分裂癥有關，這些疾病的發病率也呈現明顯的性別差異，男性患者要比女性患者多。"目前，研究人員正在對死于帕金森病的患者大腦進行實驗研究，并同相應的健康對照組進行比較，他們希望下一階段能對Sry基因與多巴胺相關的疾病進行深入研究，并探討性別基因表達與有關性行為的可能關聯性。醫藥經濟報2006年醫院周刊第8期73
