葉酸過量可能引發不良反應，主要包括胃腸道不適、神經系統癥狀、掩蓋維生素B12缺乏、影響鋅吸收以及增加某些疾病風險。
1、胃腸道不適：
每日攝入超過1000微克葉酸可能刺激消化道黏膜，導致惡心、腹脹或食欲下降。長期超量可能干擾腸道菌群平衡，部分人群會出現腹瀉或便秘癥狀。建議通過膳食補充葉酸時優先選擇天然食物來源如菠菜、動物肝臟。
2、神經系統癥狀：
過量葉酸可能干擾谷氨酸代謝，誘發頭痛、失眠或異常興奮感。臨床觀察發現部分患者每日攝入5毫克以上會出現手腳麻木等周圍神經癥狀。孕婦過量補充可能影響胎兒神經發育平衡。
3、掩蓋貧血診斷：
葉酸超量會糾正巨幼紅細胞性貧血的血象表現，但可能延誤維生素B12缺乏的及時發現。中老年人長期過量補充可能導致不可逆的神經損害，建議聯合檢測血清B12水平。
4、礦物質代謝異常：
葉酸與鋅存在競爭性吸收，每日攝入超過5毫克可能降低鋅的生物利用率。臨床表現為傷口愈合延遲、味覺減退，備孕男性需特別注意該相互作用對精子質量的影響。
5、潛在疾病風險：
流行病學研究提示長期超量補充可能與結直腸癌、前列腺癌風險上升相關。自身免疫性疾病患者過量葉酸可能刺激抗體產生，風濕病患者應控制補充劑量在400微克以下。
普通成人每日葉酸攝入上限為1000微克，孕婦不超過800微克。建議通過血同型半胱氨酸檢測個體化調整劑量，優先從深綠色蔬菜、豆類、全谷物中獲取天然葉酸。烹飪時避免長時間高溫處理，急火快炒可保留80%以上葉酸活性。備孕女性應在醫生指導下進行孕前3個月補充，避免自行超劑量使用合成葉酸制劑。定期監測血清葉酸水平可有效預防過量風險，合并服用抗癲癇藥物者需特別注意藥物相互作用。
