紅霉素軟膏不可與氯霉素、林可霉素、青霉素類藥物合用，避免與過氧化苯甲酰、維A酸等局部藥物同時使用。
1、氯霉素：
紅霉素與氯霉素均作用于細菌核糖體，合用可能導致抗菌效果相互拮抗。氯霉素通過抑制肽酰轉移酶活性干擾蛋白質合成，紅霉素則阻斷mRNA移位，兩者聯用可能降低對革蘭陽性菌的殺滅作用。臨床常見表現為局部感染遷延不愈。
2、林可霉素：
紅霉素與林可霉素存在競爭性結合位點，同時使用會減弱抗菌效能。林可霉素類藥物的作用靶點與紅霉素重疊，合用時可能誘發偽膜性腸炎風險。典型癥狀包括用藥部位紅腫加重伴腹瀉。
3、青霉素類：
紅霉素可能降低青霉素類藥物的殺菌效果。青霉素通過破壞細胞壁發揮快速殺菌作用，而紅霉素作為抑菌劑會抑制細菌增殖，二者聯用可能干擾青霉素的殺菌機制。常見于混合感染治療時創面愈合延遲。
4、過氧化苯甲酰：
紅霉素軟膏與過氧化苯甲酰合用可能產生氧化還原反應。過氧化苯甲酰的強氧化性會破壞紅霉素分子結構，導致藥物失效。皮膚表現為刺激性皮炎概率增加，出現脫屑或灼痛感。
5、維A酸類：
維A酸與紅霉素聯用可能加劇皮膚刺激反應。維A酸通過調節角質形成細胞分化起效，與抗菌藥物合用時可能破壞皮膚屏障功能。典型表現為用藥區域干燥脫皮伴瘙癢加重。
使用紅霉素軟膏期間應避免酒精類護膚品，注意防曬護理。建議錯開與其他外用藥的涂抹時間，間隔2小時以上。局部出現嚴重過敏反應需立即停用，并及時用生理鹽水清洗患處。保持用藥部位清潔干燥，避免抓撓摩擦。飲食宜清淡，減少辛辣刺激食物攝入，適當補充維生素A、C促進皮膚修復。
