西瓜霜不宜與抗生素類藥物、強心苷類藥物、含金屬離子的藥物、堿性藥物以及部分中藥制劑同用。西瓜霜含有多種活性成分，可能影響其他藥物的吸收或產生相互作用。
一、抗生素類藥物
西瓜霜與四環素類、喹諾酮類抗生素同用可能降低藥效。西瓜霜中的鞣質成分會與抗生素結合形成沉淀，影響腸道吸收。常見藥物包括鹽酸多西環素片、左氧氟沙星膠囊等。若需聯用建議間隔兩小時以上服用。
二、強心苷類藥物
西瓜霜與地高辛等強心苷類藥物同用可能增加中毒風險。西瓜霜中鉀離子可能影響心肌細胞電解質平衡，增強強心苷類藥物的毒性作用。使用地高辛片期間應避免大量服用西瓜霜制劑。
三、含金屬離子的藥物
西瓜霜與含鐵劑、鈣劑、鋁劑等金屬離子藥物同用會降低藥效。西瓜霜中的有機酸成分可能與金屬離子發生螯合反應，影響礦物質吸收。常見藥物包括葡萄糖酸亞鐵片、碳酸鈣D3片等。
四、堿性藥物
西瓜霜與碳酸氫鈉等堿性藥物同用會中和有效成分。西瓜霜中冰片、硼砂等成分在堿性環境下易分解失效。需治療胃酸過多時，應避免與復方氫氧化鋁片等藥物同時服用。
五、部分中藥制劑
西瓜霜與含烏頭類、半夏等毒性成分的中藥同用可能增加不良反應。西瓜霜的清熱作用可能增強某些中藥的毒性，常見藥物包括附子理中丸、小青龍合劑等。聯合使用需中醫師辨證指導。
使用西瓜霜期間應注意觀察藥物相互作用，不同藥物服用時間間隔兩小時以上。特殊人群如孕婦、肝腎功能不全者應在醫師指導下使用。服藥期間保持飲食清淡，避免辛辣刺激食物影響藥效發揮。出現惡心、皮疹等不適癥狀應及時停藥就醫，定期復查評估用藥方案安全性。
