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鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)有怎樣的藥代動力學?

發布時間:2022-11-22 12:28 相關企業:Roche S.p.A.

鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)主要成份是鹽酸厄洛替尼。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體(EGFR)相關的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。那么,鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)有怎樣的藥代動力學?

鹽酸厄洛替尼片

特羅凱 鹽酸厄洛替尼片 生產廠家:Roche S.p.A. 功能主治:厄洛替尼可試用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。本適應癥是基于前述國外一項Ⅲ期臨床研究結果得出。對于中國人非小細胞肺癌二線治療的療效尚待進一步臨床研究證實。兩個多中心安慰劑對照隨機的Ⅲ期試驗中一線治療局部晚期或轉移性NSCLC患者,結果顯示在鉑類為基礎的化療(卡鉑+紫杉醇;或者吉西他濱+順鉑)同時服用厄洛替尼無臨床受益,因此不推薦用于上述情況的一線治療。 用法用量:特羅凱必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用。
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本品藥代動力學表現為:尚缺乏在中國人中進行藥代動力學研究的數據。以下資料來自國外臨床研究。厄洛替尼口服后大約60%吸收,與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時,主要通過CYP3A4代謝清除,另有小部分通過CYP1A2代謝。吸收和分布厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%,用藥后4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度,達到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結合。

厄洛替尼的表觀分布容積為232升。代謝和清除體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后,可以回收到91%的藥物,其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學分析表明中位半衰期為36.2小時。因此達到穩態血漿濃度需要7~8天。清除率與年齡之間無明顯相關性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。特殊人群肝功能異常患者厄洛替尼主要在肝臟清除。

目前無肝功能異常或肝臟轉移對厄洛替尼藥代動力學影響的資料。腎功能異常患者單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。相互作用厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,因此推測CYP3A4的抑制劑會使其暴露增加。在一項Ib期臨床試驗中,吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發生顯著的相互影響。

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