阿托伐他汀鈣片應(yīng)避免與紅霉素、環(huán)孢素、吉非羅齊等藥物聯(lián)用，可能增加橫紋肌溶解風(fēng)險；與華法林合用需監(jiān)測凝血功能，與口服避孕藥聯(lián)用可能降低避孕效果。藥物相互作用主要涉及CYP3A4酶抑制、P-糖蛋白轉(zhuǎn)運競爭及藥效學(xué)疊加。
1、CYP3A4抑制劑：紅霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素會抑制阿托伐他汀代謝酶活性，導(dǎo)致血藥濃度升高3-15倍。葡萄柚汁含呋喃香豆素類物質(zhì)，每日飲用超過1.2升可能引發(fā)肌肉毒性。建議改用普伐他汀等非CYP3A4代謝他汀。
2、吉非貝特類調(diào)脂藥：吉非羅齊與阿托伐他汀聯(lián)用使肌病風(fēng)險增加5倍，表現(xiàn)為肌痛伴CK值升高。非諾貝特相對安全，但仍需間隔12小時服用。出現(xiàn)褐色尿或無力癥狀應(yīng)立即停藥并檢測肌紅蛋白。
3、免疫抑制劑：環(huán)孢素通過抑制OATP1B1轉(zhuǎn)運體使他汀肝攝取減少，聯(lián)用時阿托伐他汀劑量不應(yīng)超過10mg/日。他克莫司同樣需調(diào)整劑量，腎移植患者建議改用氟伐他汀。
4、抗凝藥物：華法林與阿托伐他汀競爭血漿蛋白結(jié)合位點，可能延長INR值2-3倍。合用期間需每周監(jiān)測凝血酶原時間，新型口服抗凝藥如利伐沙班相互作用較小。
5、抗真菌藥物：伊曲康唑、伏立康唑等唑類藥使阿托伐他汀AUC增加3倍以上，短期聯(lián)用需暫停他汀治療。局部使用克霉唑乳膏不受影響，系統(tǒng)性真菌感染可考慮兩性霉素B替代。
合并用藥期間應(yīng)定期檢測肝功能與肌酸激酶，避免高強(qiáng)度運動誘發(fā)橫紋肌溶解。高纖維飲食可能降低藥物吸收，西柚及其制品需嚴(yán)格禁忌。出現(xiàn)肌肉壓痛或黃疸癥狀需立即就醫(yī)，必要時采用血漿置換清除藥物。
