口服阿奇霉素通常在用藥后48至72小時內開始見效，具體時間因感染類型和個體差異有所不同。
針對社區獲得性肺炎、急性中耳炎等細菌性感染，阿奇霉素在用藥后2至3天可觀察到癥狀緩解，如體溫下降、疼痛減輕。支原體肺炎等非典型病原體感染可能需要更長時間，約3至5天顯現療效。治療皮膚軟組織感染時，紅腫熱痛等癥狀的改善通常出現在用藥后72小時左右。
藥物吸收受胃內食物影響，空腹服用生物利用度更高。肝腎功能異常可能延緩藥物代謝，需調整用藥方案。細菌耐藥性會顯著降低療效，若用藥3天后癥狀無改善，需考慮病原學檢查。合并使用抗酸劑或含鋁鎂制劑需間隔2小時，避免形成螯合物影響吸收。
治療期間需完成整個療程，即使癥狀提前緩解也不應擅自停藥。用藥期間可能出現胃腸道不適，建議分次少量飲水緩解。避免與麥角類衍生物或西沙必利聯用，防止心臟毒性風險。觀察是否出現皮疹、黃疸等不良反應，及時聯系保持充足休息，飲食以易消化食物為主，避免辛辣刺激。適當補充益生菌有助于維持腸道菌群平衡，服藥期間禁止飲酒。
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