工業(yè)藥劑學(xué)
復(fù)方乙酰水楊酸片
【處方】乙酰水楊酸（阿司匹林）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）
咖啡因?????????????淀粉
淀粉漿???????????????酒石酸
滑石粉?????????????輕質(zhì)液狀石蠟
制成1000片
1.處方分析
乙酰水楊酸（阿司匹林）????????主藥
對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）?????主藥
咖啡因??????????????????主藥
淀粉?????????????????崩解劑、填充劑
淀粉漿??????????????????粘合劑
酒石酸????????????????????添加劑
滑石粉???????????????????潤滑劑
輕質(zhì)液狀石蠟????????????潤滑劑
2.制備方法
①將咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚與1/3量的淀粉混勻,加淀粉漿制軟材,過尼龍篩制粒,干燥，過尼龍篩整粒；
②將此顆粒與乙酰水楊酸混合均勻；
③加剩余的淀粉（預(yù)先在100~105℃干燥）及吸附有液狀石蠟的滑石粉；
④共同混勻后,再過尼龍篩,壓片,即得。
①處方中的液狀石蠟為滑石粉的10%,可使滑石粉更易于黏附在顆粒的表面上,在壓片震動(dòng)時(shí)不易脫落。
②車間中的濕度亦不宜過高,以免乙酰水楊酸發(fā)生水解。
③淀粉的剩余部分作為崩解劑而加入,但要注意混合均勻。
④在本品中加其他輔料的原因及制備時(shí)應(yīng)注意的問題如下:
a.乙酰水楊酸遇水易水解成對(duì)胃黏膜有較強(qiáng)刺激性的水楊酸和醋酸,長期使用會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍,因此,本品中加入相當(dāng)于乙酰水楊酸量1%的酒石酸,可在濕法制粒過程中有效地減少乙酰水楊酸的水解;
b.本品中三種主藥混合制粒及干燥時(shí)易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象,所以采用分別制粒的方法,并且避免乙酰水楊酸與水直接接觸,從而保證了制劑的穩(wěn)定性;
c.乙酰水楊酸的水解受金屬離子的催化,因此必須采用尼龍篩網(wǎng)制粒,同時(shí)不得使用硬脂酸鎂,因而采用5%的滑石粉作為潤滑劑;
d.乙酰水楊酸的可壓性極差,因而采用了較高濃度的淀粉漿（15%~17%）作為黏合劑;
e.乙酰水楊酸具有一定的疏水性（接觸角θ為73°~75°）,因此必要時(shí)可加入適宜的表面活性劑,如吐溫80等,加快其崩解和溶出（一般加入0.1%即可有顯著的改善）;f.為了防止乙酰水楊酸與咖啡因等的顆粒混合不勻,可采用液壓法或重壓法將乙酰水楊酸制成干顆粒,然后再與咖啡因等的顆粒混合。
總之,當(dāng)遇到像乙酰水楊酸這樣理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物時(shí),要從多方面綜合考慮其處方組成和制備方法,從而保證用藥的安全性、穩(wěn)定性和有效性。
