2022年美國癌癥研究會(AACR)年會正在進行中。AACR是世界上最大的癌癥研究會議之一，聚集了來自世界各地的高質量的癌癥研究和臨床進展。根據AACR官方網站的信息，這項臨床研究已被選入全體會議。在今天的文章中，我們將分享四種組合免疫治療的臨床試驗結果，包括雙藥物免疫組合治療和針對不同免疫檢查點的雙特異性抗體。
伊匹木單抗+納武利特單抗，百時美施貴寶。
CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑。
適應癥：黑色素瘤。
伊匹木單抗是百時美施貴寶（BMS）研發的免疫檢查點抑制劑，其中前者為CTLA-4抑制劑，通過增強T細胞活性提高腫瘤殺傷能力；后者為PD-1抑制劑，利用人體自身免疫系統幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應，組合使用時，有望增強T細胞功能，抑制腫瘤生長。研結果顯示，中位隨訪時間為25.3個月，聯合治療組PFS率估計分別為34%和13%，單藥治療組為6個月。聯合治療組ORR為28%(VS9%)，12個月OSS為63%(VS57%)。此外，兩組患者的不良事件發生率相似。這一數據顯示，聯合治療與改善后的無進展生存期相比較，與單用伊匹木單抗相比，對抗PD-1抗體治療無反應的患者可通過聯合治療獲益，毒性可控。
BO-1lighttherapeutics/默沙東：BO-112+帕博利珠單抗。
雙鏈RNA，PD-1抑制劑，作用機制。
適應癥：黑色素瘤。
BO-112是Highlightheraperutics公司為模擬病毒侵入的作用，激發先天性免疫反應，讓腫瘤細胞更容易被免疫系統發現而研發的一種人工合成的雙鏈RNA。P博利珠單抗是MSD開發的PD-1抑制劑，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路來改善人體免疫細胞的抗癌反應。
在這次會議上，研究人員將很快展示一項2期臨床研究的最終結果，稱為SPOTLIGHT203，旨在探索晚期黑色素腫瘤患者使用BO-112聯合靜脈注射帕博利珠單抗的療效。-1抗體無效治療的療效。該研究的主要結果是，根據RECIST1.1評估，獨立評估委員會的整體反應率，以及次要結束點包括疾病控制率（DCR），沒有生存和安全進展。
數據顯示，該研究已經達到了主要療效的終點。在可評估的40例患者中，有10例患者獲得緩解（25%），其中包括3例完全緩解（CR）和7例局部緩解（PR）。17例患者患有穩定的疾病（SD），疾病控制率為68%。此外，由于不良事件（AE），聯合治療安全可控，無受試者中斷治療。
TTX-030+budigalimab+FOLFOX，Trishulatherapeutics/艾伯維。
作用機理：抗CD39抗體、抗PD-1抗體、化療。
適應癥：胃癌。
TTX-030是由Trishula和艾伯維合作開發的，是一種潛在的容量-in-class抗CD39抗體。CD39是一種將ATP轉化為AMP的代謝酶，而ATP轉化為AMP是在腫瘤微環境中產生腺苷的起始步驟。TTX-330能刺激先天性和適應性免疫反應，通過阻礙免疫抑制腺苷的形成，保持具有免疫激活性的高水平細胞外ATP。但是，TTX-330是為艾伯維開發的抗PD-1單抗，通過抑制PD-1/PD-L1通，幫助身體恢復抗腫瘤免疫反應。
在AACR年會上，研究人員即將展示一線治療局部晚期或轉移性人表皮生長因子受體2(HER2)陰性胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌的臨床試驗結果，TTX-030聯合budigalimab和FOLFOX。這是一項以評估組合療法安全性和耐受性為主要目的的1/1b期擴展隊列研究。第二個終點包括根據RECIST/iRECIST標準評估的OR和PFS。這項研究包括44例患者，其中57%來自亞洲。
截至療效數據評估日期，中位隨訪時間為139天。在38例可評估療效的患者中，有23例患者獲得了部分緩解（PR）以上的回復，其中包括2例完全緩解。12例患者患有穩定疾病（SD）和61%ORR。36例患者獲得4/10（CPS1）、8/10（CPS≥15）和11/16（CPS≥5）和已知的PD-L1表達陽性分數（CPS），應答率分別為4/10（CPS）和11/16（CPS）。研究的初步結果表明，無論CPS狀況如何，TTX-030與化療和免疫治療聯合應用于治療局部晚期或轉移性胃癌，均顯示出良好的療效，并具有可管理的安全性，無過度毒性證據。根據AAACR官方網站的信息，這是第一個抗CD39抗體聯合化療、免疫治療胃癌的臨床數據報告。
MEDI5752阿斯利康(AstraZeneca)。
PD-1/CTLA-4雙特異性抗體的作用機制。
適應癥：實體瘤晚期。
MEDI5752是一種單價雙特異性抗體，由阿斯利康開發，可同時針對PD-1和CTLA-4。根據AACR官方網站的總結，這種雙特異性形式的設計可以使MEDI5752優先考慮這兩種免疫檢查點蛋白，以抑制腫瘤中激活的T細胞，從而可以大大提高腫瘤的特異性反應，減少外周毒性。
在這次會議上，研究人員即將在晚期實體腫瘤患者中展示一個開放標簽，多中心的一期劑量增加數據。在數據截止日期（2021年9月30日），共有86名腫瘤患者入組。腎細胞癌（RCC）、非小細胞肺癌（NSC）和頭頸癌是最常見的腫瘤類型。其中，95.2%的患者接受過全身治療，90.7%的患者沒有接受過免疫治療。
研究結果表明，在一期臨床試驗中，MEDI5752在治療不適合標準治療的晚期實體腫瘤患者時表現出令人滿意的抗癌能力，并具有持久的臨床效益。根據不同劑量，患者的客觀緩解率為19.8%，中性緩解持續時間為17.5個月。此外，分析顯示MEDI5752有力地阻斷了PD-1和CTLA-4的信號傳輸，并顯示出擴大現有或新增T細胞克隆的潛力。
